JCO：回归癌症治疗：昏睡病药物DFMO显著改善高危神经母细胞瘤患者生存，降低复发风险

神经母细胞瘤是儿童常见实体肿瘤之一。过往研究表明，即使采用标准的多药联合治疗，高危神经母细胞瘤患者的预后仍然较差，5年生存率仅50%左右。最新的GD2抗体免疫治疗为高危神母患者带来了新的希望，但即使免疫治疗后复发依然存在，目前的治疗方案还存在很大的改进空间。

药物eflornithine（DFMO）可以抑制鸟氨酸脱羧酶，最早作为抗肿瘤药物研发，后来发现可以治疗锥虫引发的昏睡病，目前也主要以昏睡病治疗上市（另一个医疗用途为外用减少毛发生长）。尽管DFMO在过去的不少肿瘤研究里效果一般，但在机理上，它可能可以抑制神母细胞的生长，而且以往有小样本1期临床试验显示DFMO用于复发/难治性神经母细胞瘤有一定疗效，但DFMO作为维持治疗是否能提高神母细胞瘤生存率还不清楚。

近日，美国宾夕法尼亚州立大学医学院的 Giselle L. Saulnier Sholler 教授团队在 Journal of Clinical Oncology 上发表题为 Eflornithine as Postimmunotherapy Maintenance in High-Risk Neuroblastoma Externally Controlled, Propensity Score-Matched Survival Outcome Comparisons 的文章。论文显示DFMO用于免疫治疗后的维持治疗可以显著改善高危神母患者生存，降低复发风险。

该研究使用代号为NMTRC003B 和ANBL0032两个临床试验中的92例接受DFMO维持治疗的高危神经母细胞瘤患者作为研究组，这些患者在免疫治疗后开始接受长达2年的DFMO口服治疗。ANBL0032试验中，没有使用DFMO的其他852例患者作为对照组。研究比较了两组患者免疫治疗结束后的无事件生存率和总生存率。

对比结果非常积极：在总人群比较中，DFMO组的4年无事件生存率为84%，高于对照组的72%（HR 0.50, p=0.008）。同时，DFMO组的4年总生存率为96%，高于对照组的84% （HR 0.38, p=0.007）。

由于该研究不是随机对照试验，因此可能存在一定的选择偏倚。作者使用了Propensity Score Matching来控制混杂因素，对11个不同维度参数进行了平衡，从而减少偏倚。在进行了1：3的匹配分析后，结果仍然显示DFMO可以显著改善生存。具体数据和总人群里的很接近：DFMO组的4年无事件生存率为84%，高于对照组的73%，DFMO组的4年总生存率为96%，高于对照组的84%。

本次分析的结果，包括无进展生存提高10~12%百分比，0.5左右的风险比等，都和历史数据保持了一致。

研究显示，DFMO也具有良好的安全性。只有不到35%的患者经历了2级或以上的副作用。到目前为止也没有报告显示DFMO具有长期毒性。再加上DFMO是一种口服药，因此高危神母患者可以在居家环境中长期用药，很多人都可以连续服用2年而不会进一步损害生活质量。更详细的DFMO药物安全性研究正在进行中。

总而言之，这项研究对高危神母患者有重要意义。即使完成了所有标准治疗，包括化疗、手术、抗GD2抗体免疫治疗后，大约25%-30%的高危神母患者依然会复发，因此特别需要额外的治疗方案来改善预后。现在研究发现，在免疫治疗后使用DFMO维持治疗能显著改善无进展生存和总生存，同时没有显著增加毒副作用。

值得一提的是，因为这个积极结果，2023年10月，美国FDA肿瘤学药物咨询委员会以14：6的投票结果，支持DFMO在降低高危神母细胞瘤患者复发风险方面的疗效。不出意外，该药物很可能会被获批上市。