Nat BME : 一种以生物材料为基础的疫苗，可引起急性髓系白血病的持续肿瘤特异性反应
2020-07-21 MedSci原创 MedSci原创
急性髓系白血病（AML）是造血干细胞和祖细胞的恶性肿瘤，预后差，平均5年生存率约为30％。
急性髓系白血病（AML）是一种起源于造血的恶性肿瘤，治疗方法有限。细胞还原性化疗标准治疗是耗尽AML细胞来诱导病情缓解，但很少治愈。骨髓中的免疫抑制性AML微环境和合适免疫治疗靶点的缺乏限制了有效免疫反应的诱导。
本文作者介绍了一种大孔生物材料疫苗，它可以在AML小鼠模型中传递细胞因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、类T淋巴细胞受体-9激动剂胞嘧啶-鸟苷寡核苷酸和一种或多种白血病抗原（以肽抗原，细胞裂解物或来源于体内的AML细胞的抗原的形式）诱导局部免疫细胞浸润并激活树突状细胞，引起强有力的抗AML反应。以生物材料为基础的AML疫苗可以诱导有效的免疫反应，耗尽AML细胞，防止疾病复发。
方法：利用先前报道的冷冻聚合技术，构建了由交联甲基丙烯酸聚乙二醇（MA-PEG）和甲基丙烯酸海藻酸钠（MA-海藻酸钠；摩尔比为1:4）组成的大孔支架。在开始低温聚合之前，将1μg细胞因子GM-CSF和100μg非甲基CpG-ODN 添加到MA-PEG和MA-海藻酸盐的混合物中。向混合物中添加以100μg冻融细胞裂解物形式存在的AML相关抗原，或100μg 肽WT1的AML相关抗原。低温聚合过程旨在将生物分子封装在所得到的大孔水凝胶中，称为疫苗冷冻凝胶。随后分别采用夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）、奥利绿试验和微量双辛酸试验检测GM-CSF（包封率87%）、CpG-ODN（包封率48%）和抗原释放度（细胞裂解物包封率77%；WT1126-134包封率75%）。当GM-CSF释放量为载药量的8%时，GM-CSF以持续的方式洗脱，85%的GM-CSF在体外的前5d内释放。
结论：一种以生物材料为基础的冷冻凝胶疫苗可以产生针对AML的强大免疫应答。
Shah, N.J., Najibi, A.J., Shih, T. et al. A biomaterial-based vaccine eliciting durable tumour-specific responses against acute myeloid leukaemia. Nat Biomed Eng 4, 40–51 (2020).
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