Cell：增加保护肿瘤微环境对抗体介导治疗的敏感性
2014-06-13 佚名 手牵手博客站
来自美国麻省理工学院的一项研究称使用环磷酰胺可增加复发性肿瘤对抗体治疗的敏感性，是治疗复发性肿瘤的新方法。抗体药物通过机体免疫系统摧毁其标记的肿瘤细胞，但是对于骨髓中的肿瘤细胞其作用甚微。Christian P. Pallasch等人通过对难治性B细胞白血病的人源化模型研究，发现虽然阿仑单抗可以成功地清除了大多数的肿瘤细胞，但当白血病细胞浸润骨髓后可重新连接肿瘤微环境来抑制巨噬细胞对抗体靶向肿瘤细
来自美国麻省理工学院的一项研究称使用环磷酰胺可增加复发性肿瘤对抗体治疗的敏感性，是治疗复发性肿瘤的新方法。
抗体药物通过机体免疫系统摧毁其标记的肿瘤细胞，但是对于骨髓中的肿瘤细胞其作用甚微。Christian P. Pallasch等人通过对难治性B细胞白血病的人源化模型研究，发现虽然阿仑单抗可以成功地清除了大多数的肿瘤细胞，但当白血病细胞浸润骨髓后可重新连接肿瘤微环境来抑制巨噬细胞对抗体靶向肿瘤细胞的吞噬作用，因此骨髓中的肿瘤细胞不能被彻底清除。尽管在骨髓中已经观察到阿伦单抗可以与肿瘤细胞结合，骨髓中的前列腺素脂质复合物却抑制了巨噬细胞的活性，使巨噬细胞无法吞噬肿瘤细胞。
治疗性抗体和化学治疗的联合治疗方案可以克服对巨噬细胞介导的杀伤作用的抵抗。研究人员通过对各种抗癌药物与阿伦单抗的组合进行了测试，发现环磷酰胺能够改变骨髓的肿瘤微环境使巨噬细胞进入骨髓中，发挥活性作用，吞噬肿瘤细胞。 使用环磷酰胺诱导的急性分泌活化表型，释放CCL4、 IL8、VEGF和TNFa等细胞因子。这些因子诱导巨噬细胞进入骨髓并增加巨噬细胞的吞噬活性，因此急性应激诱导相关的细胞因子可以通过先天免疫系统有效地清除肿瘤细胞。同时，研究还发现给药时间对于治疗的效果十分重要，抗体药物和环磷酰胺必须同时给予，以便环磷酰胺构建出适当的环境，确保巨噬细胞在骨髓中活化。
因此，这种协同化学免疫治疗的方案代表了治疗复发性肿瘤一种有效的策略，即通过使用常规的抗癌药来改变肿瘤微环境促进靶向治疗的疗效。
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