高选择性JAK1抑制剂戈利多西替尼治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的I期剂量递增和扩大研究

研究背景

复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）是一组缺乏有效治疗的罕见和侵袭性疾病。据报道，Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）途径的组成性激活与PTCL有关。

Golidocitinib是一种口服强效JAK1选择性抑制剂，在一项针对r/r PTCL患者的I/II期多国研究中进行了评估，本文章报告的是一项正在进行的国际多中心、关键性I期剂量递增研究。

研究方法

本研究纳入了接受过至少1种（但不超过3种）系统治疗后出现复发、难治或不耐受的PTCL患者，主要目的是评估Golidocitinib的安全性和耐受性，并确定其推荐的II期剂量（RP2D）。次要目的是评估其抗肿瘤活性和药代动力学（PK）。

主要纳入标准：年龄≥18岁；当地实验室评估的经组织学证实的PTCL；预期寿命≥12周；ECOG状态≤2；以及适当的器官系统功能。

研究结果

在2019年9月9日至2022年6月17日期间，共有51名r/r PTCL患者来自13个临床试验点。共有35名和16名患者分别服用每日一次服用150 mg和250 mg的Golidocitinib。所有患者都曾接受过至少一种抗淋巴瘤治疗，中位既往接受过两种系统性治疗（范围：1-8）

Golidocitinib在两种测试剂量下均具有耐受性，截至数据截止日期，中位随访时间为3.5个月（范围：0.4-24.3），最长治疗持续时间>2年。根据当地研究人员的评估，在两个剂量水平中，66.7%的患者报告了3级或更高级别的治疗突发AE（TEAE），47.1%的患者可能与Golidocitinib有关。下表总结了影响≥5%患者的药物相关TEAE。最常见（≥10%）的≥3级药物相关TEAE是性质上的血液学AE，包括中性粒细胞减少症（27.5%）和血小板减少症（11.8%）。

在51名可评估疗效的患者中，20名患者获得了肿瘤缓解，ORR为39.2%，其中11名患者完全缓解，完全缓解率为21.6%。在150和250 mg时，ORR分别为40.0%和37.5%，完全应答率分别为25.7%和12.5%（表4）。如下图所示，在至少进行过一次治疗后肿瘤评估的患者中，约70%的患者观察到靶病变的肿瘤缩小。

两种测试剂量的中位随访时间分别为14.7和15.9个月，中位反应持续时间和无进展生存期分别为8.0和3.3个月。基于这些数据，150 mg QD被定义为RP2D。Golidocitinib作为口服制剂显示出良好的PK特性。

研究结论

在这项I期研究中，戈利多西替尼在r/r PTCL的重度预处理患者中显示出可接受的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤疗效。这些结果支持了对r/r PTCL患者进行跨国关键研究的启动。

参考文献

[1] Song Y, Yoon DH, Yang H, Cao J, Ji D, Koh Y, Jing H, Eom H, Kwak J, Lee W, Lee J, Shin H, Jin J, Wang M, Yang Z, Kim WS, Zhu J. Phase I dose escalation and expansion study of golidocitinib, a highly selective JAK1 inhibitor, in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphomas. Ann Oncol. 2023 Nov;34(11):1055-1063. doi: 10.1016/j.annonc.2023.08.013. Epub 2023 Sep 9. PMID: 37673210.