Curr Pharm Des：网络药理学与分子对接揭示熟地黄抗肌萎缩性侧索硬化机制

背景：熟地黄是治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的有效中药。然而，熟地黄抗ALS的机制尚不清楚。该研究利用网络药理学和分子对接技术，探讨熟地黄治疗ALS的可能机制。

方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和瑞士靶标预测数据库分别鉴定熟地黄的主要有效成分及其相关靶标。ALS相关靶点来自Disgenet和OMIM数据库。通过疾病相关靶点和成分相关靶点的交叉得到共享靶点，然后将其引入Cytoscape软件中构建药物-成分-靶点网络。

此外，通过STRING和Cytoscape软件分析了共享靶点之间的蛋白质相互作用关系。此外，通过Metascape平台进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径和基因本体(GO)功能富集分析。利用分子对接的方法评估了枢纽靶点与活性组分之间的结合活性。

结果：经鉴定，豆甾醇和谷胱甘肽是熟地黄的核心成分，ALS的枢纽靶点为PTGS2、PPARG、ESR1、IGF-1R和MAPK3，在PPI网络中程度最高。豆甾醇和谷胱甘肽与PTGS2、PPARG、ESR1、IGF-1R和MAPK3具有良好的亲和性，这一发现也支持了这一观点。最后，发现熟地黄治疗ALS主要涉及雌激素相关途径，如核受体活性和类固醇结合。

结论：综上所述，该研究提示熟地黄的主要活性成分(豆甾醇和谷甾醇)可能通过结合中枢靶点(PTGS2、PPARG、ESR1、IGF-1R和MAPK3)，进而调节雌激素受体相关通路，减轻谷氨酸兴奋毒性，抑制氧化应激，拮抗炎症，在ALS治疗中发挥关键作用。

文献来源：

Li X, Tian Y, Wu H, Wang T. Network Pharmacology and Molecular Docking to Unveil the Mechanism of Shudihuang Against Amyotrophic Lateral Sclerosis [published online ahead of print, 2023 Jun 21]. Curr Pharm Des. 2023;10.2174/1381612829666230621105552. doi:10.2174/1381612829666230621105552