张会来教授：外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的研究进展
2017-12-20 喻经纬 张会来 ioncology
外周T细胞淋巴瘤是一组有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤，大致分为特指型和非特指型（PTCL-NOS）。
外周T细胞淋巴瘤是一组有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤，大致分为特指型和非特指型（PTCL-NOS）。目前用于判断PTCL-NOS预后的评分系统有三种：国际预后指数（IPI）、年龄调整的国际预后指数（aaIPI）及PTCL预后指数（PIT）。然而，目前临床上还未有较为简单而又可靠的用于判断PTCL-NOS患者预后的指标。基于此，Byeong Seok Sohn等研究发现外周血淋巴细胞绝对值与PTCL-NOS患者的预后明显相关。该研究回顾性收集了2001年至2016年该中心131例初治接受CHOP或CHOP样方案的PTCL-NOS患者。淋巴细胞减少定义为淋巴细胞绝对值＜1000/uL。研究结果发现131例患者中，42例（32.1%）患者出现淋巴细胞减少，58例（44.3%）患者有B症状及46例（35.1%）患者有骨髓累及。中位淋巴细胞绝对值为1392/uL（范围：61-10092/uL）。根据IPI评分，33例（25.2%）患者为低危组，36例（27.5%）患者为低-中危组，38例（29.0%）患者为中-高危组及24例（18.3%）患者为高危组。单因素分析提示淋巴细胞减少、B症状、ECOG评分、LDH、Ann Arbor分期、IPI评分及PTCL预后指数（PIT）与治疗CR率，EFS和OS明显相关。多因素分析结果发现淋巴细胞减少是CR（≥1000 vs. <1000，OR=2.899， 95%CI：1.229–6.841，P=0.015），EFS（≥1000 vs. <1000， HR=0.523， 95%CI：0.339–0.807，P=0.003）及OS（≥1000 vs. <1000， HR=0.599， 95%CI：0.375–0.955，P=0.031）的一个独立预后因素。研究表明确诊时淋巴细胞减少与PTCL-NOS患者较差预后明显相关。因淋巴细胞绝对值在初始全血计数中容易获得，该项研究显示出很好的临床应用前景，但仍需大样本研究进一步验证该项研究结果（大会摘要号：2803）。
结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T cell lymphoma， ENKTCL）患者经常被误诊为慢性鼻窦炎而延误治疗，导致预后不良。Zhiyuan Zhou等利用比较蛋白质组学方法检测16对ENKTCL患者和正常对照血清样本，鉴定出109种上调和82种下调的差异表达蛋白，其中选定PTX3和S100A9作为候选生物标志物以进行进一步验证。结果发现ENKTCL患者较正常对照具有更高的血清水平PTX3（P<0.0001）和S100A9（P<0.0001），并且联合两个指标用于诊断具有更高的特异性（74.65%）和敏感性（93.33%），具有一定的鉴别诊断价值，进一步分析发现治疗敏感的ENKTCL患者治疗后PTX3和S100A9显着降低（P<0.001），而在治疗耐受患者中并未观察到显着的改变，提示血清PTX3及S100A9可作为NKTCL诊断和疗效评估潜在的生物标志物（大会摘要号：2804）。
另外，在初治结外NK/T细胞淋巴瘤一线治疗中的探索，Hua Wang等开展一项在初治ENKTCL患者中评估GEP方案（吉西他滨1gmg/m2D1和D8；依托泊苷 100mg/m2D1-3；PEG-ASP 2500单位/m2 D1）的疗效及安全性（NCT02705508）II期、单中心临床试验。其中IE/IIE期患者接受4个周期的诱导化疗获得完全缓解、部分缓解或病情稳定后继以累及野放疗（IFRT剂量为50-56Gy）。IIIE/IVE期患者则予6个周期GEP方案化疗。目前已入组20位初诊ENKTCL患者（I 和 II期患者，n=17，占85%），20例患者单用化疗的CR率为100％。15例局限性病变患者经过2个周期的GEP方案后即获得CR。2例IIIE/IVE期患者接受2个疗程化疗后获得CR，1例于4个疗程后获得CR。最常见的非血液学不良反应（AEs）为乏力，14例（n=15）患者证实有纤维蛋白原减少，其中大部分为1/2级，不伴出血或其他不良事件的发生。该研究初步结果显示GEP方案化疗治疗初诊ENKTCL患者是有效且可耐受的，而远期疗效仍需要通过进一步随访加以观察（大会摘要号：2787）。
注：研究内容摘自ASH 2017 会议上关于外周T和NK/T细胞淋巴瘤的研究进展
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