有钱人的医美：超声刀+肉毒毒素联合治疗痘坑

Hey guys，“面部毛孔粗大”是皮肤表面可见的地形特征，对应于毛囊皮脂腺的开口扩大。它是许多人最关心的美容问题之一，许多旨在掩盖粗大毛孔的化妆品就证明了这一点。面部毛孔粗大会恶化面部皮肤质量，对个人的外表和自我形象产生负面影响，从而阻碍社交互动并破坏生活质量。虽然面部毛孔粗大的发病机制尚不清楚，但三个因素被认为是主要病理原因：1)皮脂分泌过多，2)毛孔周围皮肤弹性下降，3)毛囊体积增加。其他因素，包括慢性复发性痤疮、性激素和皮肤护理方案，如不适当的化妆品使用、洗涤习惯和阳光照射，也会影响毛孔粗大。

据报道，缩小毛孔的治疗方法多种多样，包括局部/全身类视黄醇、化学换肤、肉毒毒素、填充剂和基于能量的设备，例如强脉冲光、二极管、射频、点阵激光和可视化微聚焦超声(MFU-V)。然而，目前还没有成熟的治疗方法，面部毛孔粗大的治疗仍然具有挑战性。特别是，治疗停止后粗大的毛孔容易复发，这对治疗满意度产生负面影响。鉴于面部毛孔粗大的多因素病理生理学，联合治疗可能比单一疗法更有效。MFU-V和皮内注射肉毒毒素已被证明可以在不同程度上独立改善毛孔粗大，但两种方式的联合使用尚未得到评估。据报道，这两种治疗方式的恢复时间都很短，对于无法承受长时间恢复期的患者来说，这种组合可能成为合适的治疗选择。因此，本研究旨在探讨MFU-V和肉毒毒素联合治疗亚洲人面部毛孔粗大的疗效和安全性。

材料和方法

研究对象

这是一项单中心、回顾性临床研究。对 2021 年 4 月至 11 月期间到访 Apkoo-Jung Oracle 皮肤科中心并接受皮内肉毒毒素和 MFU-V 联合面部毛孔粗大治疗的患者进行了回顾。这些患者中，包括术后在诊所进行四次定期随访（1周后、4周后、12周后和24周后）的患者。如果随访日期与预定日期相差超过 3 天（1 周后）、5 天（4 周后）或 7 天（12 周或 24 周后），则患者的结果不符合要求。过去 12 个月内接受过肉毒毒素注射或其他面部美容手术的患者也被排除在外。本研究是根据《赫尔辛基宣言》进行的。本研究获得韩国国家生物伦理政策研究所机构审查委员会（IRB）的批准（编号：P01-202210-01-007）。由于这项研究是一项回顾性研究，IRB 放弃了获得知情同意的要求。然而，作者获得了患者的同意书，其中包括审查和发布医疗记录和照片，并确保所有患者数据的机密性。

治疗

用异丙醇清洁面部，并在注射前涂抹麻醉霜（利多卡因霜 [利多卡因 96 mg/g]；Daehan Newpharm，京畿道，韩国）30 分钟。首先，对临床上发现的两前颊毛孔扩大区域进行MFU-V（Ultherapy ®，Merz）。作者用手术笔标记该区域，然后用 MFU-V 治疗，然后皮内注射肉毒毒素。使用能量级别 2 (0.18J) 设置的 10-MHz/1.5 mm 传感器将每 2.5×2.5 cm 2 平方 25 条治疗线（即每面颊 100 条线）传送至深层真皮，重点关注毛孔最明显的地方，避开鼻唇沟内侧（图1）。

图1

具有可视化功能的微聚焦超声(MFU-V)和皮内注射肉毒毒素-A(INCO)联合治疗方案。两前颊被分成4个2.5×2.5cm2的正方形区域。首先，使用10MHz/1.5mm传感器，每平方25条治疗线进行MFU-V治疗。然后，将2.5U稀释的肉毒毒素皮内注射到每个方格中。总共在每张脸颊上治疗100线MFU-V和10U的肉毒毒素。

治疗以至少两次通过或交叉阴影模式进行，以尽量减少患者的不适并防止过度堆叠。然后，在接受 MFU-V 治疗的相同区域进行皮内注射肉毒毒素(Xeomin)。每瓶 100 U 的肉毒毒素均使用 5 mL 抑菌盐水进行复溶。然后，将重构的肉毒毒素皮内注射到每侧 20 个注射点，每个注射点 0.5 U (0.025 mL)。注射剂量为每侧10U（图1）。

评估

在基线以及单次 MFU-V 和肉毒毒素联合治疗后 1、4、12 和 24 周评估临床结果。使用三维扫描仪（Morpheus 3D；Morpheus Co.，京畿道，韩国）客观评估面部毛孔（数量和密度）。该设备包含自动分析三维面部图像的软件，包括测量面部毛孔。整体审美改善量表（GAIS）由医师（医生 GAIS，由 JY Park 评估）和每位患者（患者 GAIS）进行评分，使用 5 级量表如下：0，恶化；1、无变化；2、改进；3、进步很大；4、进步很大。

统计分析

使用 SPSS 27.0 版（IBM Co.，Armonk，NY，USA）进行统计分析。进行重复测量方差分析 (RM-ANOVA) 以比较基线和随访期。使用独立 T 检验和 Bonferroni 校正来比较每个评估点之间的差异。所有连续变量均以平均值±标准差表示。P值<0.05被认为具有统计学意义。

表1：基线以及 MFU-V 和皮内肉毒毒素联合治疗后 1、4、12 和 24 周时面部毛孔计数和密度的变化

结果

总共 20 名患者被纳入分析。大多数患者（95%）是女性。平均年龄为36.9±5.5岁。1周（870.2±236.2，p<0.001）、4周（673.3±209.2，p<0.001）、12周（529.5±190.0，p<0.001）和24周（429.3 ±128.5，p<0.001）治疗后与基线相比（1130.6±288.4）（表1和图2）。每个评估点之间的差异在第 1 周与第 4 周 (p<0.001) 和第 4 周与第 12 周 (p<0.001) 之间显着，但在第 12 周与第 24 周之间不显着 (p=0.024)。同样，和与基线（29.7±8.8%）相比，孔隙密度平均值在第 1 周（23.1±8.1%，p<0.001）、第 4 周（17.8±6.9%，p<0.001）、第 12 周（14.0±5.7%，p<0.001）、治疗后 24 周（11.1±3.5%，p<0.001）时也显示出显着下降（表1和图2）。

图2：MFU-V 和皮内 INCO 联合治疗后，基线和每次随访时的面部毛孔计数和密度。

第 1 周与第 4 周 (p<0.001) 以及第 4 周与第 12 周 (p<0.001) 之间的差异显着，但第 12 周与第 24 周之间的差异不显着 (p=0.017)。在整个研究期间，毛孔数量和密度持续下降，在 24 周时改善最大，并且没有观察到反弹增量（图3）。医生和患者 GAIS 评分在治疗 1 周后均显示出最佳结果，几乎所有患者（医生 GAIS 为 100%，患者 GAIS 为 95%）均为 3 级（大大改善）或更高（表2和图4）。治疗后 24 周内，这种改善通常都能得到很好的维持，所有患者的评分至少为 2 分（改善）（表2和图4）。治疗后仅报告了轻微和短暂的不良事件；16 名患者（80%）出现红斑和水肿，2 名患者（10%）出现瘀伤。然而，治疗后 1、4、12 和 24 周没有报告不良事件。

表2：基线以及 MFU-V 和皮内肉毒毒素联合治疗后 1、4、12 和 24 周时医生和患者整体审美改善量表评分的变化

讨论

尽管已采用各种治疗方式来缩小面部毛孔粗大，但治疗仍然具有挑战性，并且在治疗停止后很容易复发。作者所知，这是第一项显示 MFU-V 和皮内肉毒毒素联合治疗治疗面部毛孔粗大的有效性和安全性的研究。

MFU-V，也称为 Ultherapy ®，已获得美国 (US) 食品和药物管理局 (FDA) 批准用于无创皮肤提升。21 MFU-V 的作用机制是将超声波能量传递到目标皮肤层，引起热凝固点，引发新胶原蛋白和弹性蛋白的产生以及毛囊周围结构支撑的增加。如图 2 所示， MFU-V 提供实时可视化，允许用户查看超声波能量将应用到的位置，从而能够将超声波能量精确传递到目标组织，例如深层真皮和浅层肌肉腱膜系统。只有少数研究证明了 MFU-V 对扩大面部毛孔的效果。Vachiramon 等人报道，单次 MFU-V 疗程后，平均毛孔体积在 1 个月时减少了约 15%，在 4 个月时减少了 25%，并在疗程后 6 个月时与基线相比略有反弹至 22%。同样，Lu 等人在 MFU-V 治疗后 3 个月时观察到毛孔改善最大，并在治疗后 6 个月恢复到基线。13在作者的研究中，联合治疗后第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月，毛孔计数和密度分别减少了约 40%、53% 和 62%。孔隙数和密度持续减少，没有反弹增量。这种差异可能是由于比之前的研究（每个脸颊 50 条线）更多的治疗线（每个脸颊 100 条线）以及本研究中与皮内肉毒毒素的联合治疗。

图3

患者使用MFU-V和皮内肉毒毒素联合治疗前后的临床照片。与(A)基线（毛孔数，1353；毛孔密度，39.71%）相比，（B）第1周时面部可计数毛孔减少（毛孔数，1023；毛孔密度，29.62%），（C）第4周（孔数，558；孔密度，16.24%），（D）12周（孔数，448；孔密度，13.02%），和（E）24周（孔数，308；孔密度，8.94%）联合治疗。

肉毒毒素利用其肌肉麻痹特性，被广泛用于各种适应症，如眉间纹、眼睑皱纹和咬肌肥大。除了肌肉麻痹之外，最近的几项研究还报告了其标签外适应症，包括面部毛孔粗大和皮脂分泌过多。特别是，作者小组首先证明了皮内注射肉毒毒素治疗面部毛孔粗大的效果。根据作者之前的结果，治疗后第1周和第1个月，毛孔数量和密度分别减少了约16%和24%。10然而，此后，与注射后3个月的基线相比，毛孔数量和密度反弹至减少12%。10在本研究中，联合治疗后第1周、第1个月和第3个月，毛孔计数和密度分别下降约23%、40%和53%。皮内肉毒毒素注射改善面部毛孔粗大的潜在机制仍不清楚。它可以通过立毛肌麻痹直接介导，也可以通过减少皮脂产生间接介导。肉毒毒素阻断乙酰胆碱的释放似乎会减少皮脂产生。此外，肉毒毒素可以放松淋巴通道，导致真皮中液体滞留，从而缩小毛孔。其他A型肉毒毒素，例如Abobotulinumtoxin-A或Onabouulinumtoxin-A，也可有效缩小面部毛孔。然而，考虑到皮内注射肉毒毒素可能比肌肉注射或皮下注射更具免疫原性，用肉毒毒素治疗毛孔粗大可能更安全，因为与其他肉毒毒素制剂相比，其抗原性较低。

图4：MFU-V 和皮内肉毒毒素联合治疗前后医生和患者整体审美改善量表评分的趋势。

在这项研究中，单次 MFU-V 和皮内肉毒毒素联合治疗后 6 个月时，毛孔数量和密度减少了约 62%。与 MFU-V 单药治疗后 4 个月时降低高达 25% ，和肉毒毒素单药治疗后 1 个月时降低高达 24% 相比，联合治疗带来了更大的改善。值得注意的是，在整个随访期间，毛孔数量或密度没有反弹增加。毛孔数量和密度在治疗后 1 周开始下降，并持续下降直至 24 周。MFU-V 和皮内注射肉毒毒素的组合可能会因不同的机制而产生协同效应，减少面部毛孔粗大。与单独使用 MFU-V 或肉毒毒素相比，MFU-V 起效较慢且持续的功效与肉毒毒素起效较快且相对短暂的作用可能共同有助于延长毛孔缩小时间。与客观改善一致，直到第 24 周，医生和患者的 GAIS 评分都显示出良好的结果，特别是 95% 的患者在第 24 周时的反应为 3 级（大大改善）或更高。结果略有差异，GAIS 评分在第 1 周达到最佳结果，尽管在第 24 周观察到最大客观改善。这种差异可能是由于治疗后皮肤立即肿胀，而不是毛孔数量实际减少和密度。此外，所有不良事件都是暂时的。

总之，MFU-V和皮内注射INCO联合治疗可以有效、安全地缩小粗大的面部毛孔。单次治疗后，改善可持续长达 24 周。

参考文献

1. Park JY, Lee JS, Lee SR, Lee DH. Combined Treatment with Micro-Focused Ultrasound with Visualization and Intradermal肉毒毒素botulinumtoxin-A for Enlarged Facial Pores: A Retrospective Study in Asians. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2023 May 15;16:1249-1255. doi: 10.2147/CCID.S402001. PMID: 37215534; PMCID: PMC10198184.