盘点：2016双相情感障碍研究进展一览
2016-09-01 MedSci MedSci原创
双相障碍是一种非常常见的精神疾病，历史上不少政治、文化名人，如丘吉尔、林肯、梵高、海明威、玛丽莲梦露等均患有此病。根据有关统计，全球双相障碍平均发病率为2%-3%，部分国家或地区可高达5%-7%。中国双相障碍患者占各类精神障碍患者总数的1%-1.5%，所有城市中又以深圳发病率最高，达1.5%。双相障碍发病原因至今仍不清楚，遗传因素、家庭环境、生活事件均有可能诱发此病。大多数双相障碍患者的疾病会
双相障碍是一种非常常见的精神疾病，历史上不少政治、文化名人，如丘吉尔、林肯、梵高、海明威、玛丽莲梦露等均患有此病。根据有关统计，全球双相障碍平均发病率为2%-3%，部分国家或地区可高达5%-7%。中国双相障碍患者占各类精神障碍患者总数的1%-1.5%，所有城市中又以深圳发病率最高，达1.5%。
双相障碍发病原因至今仍不清楚，遗传因素、家庭环境、生活事件均有可能诱发此病。大多数双相障碍患者的疾病会持续终生，但经规范化治疗后，患者都能回归正常生活。部分患者依从性差，症状缓解、社会功能恢复时常自行停药，导致病情反复复发。
本文中梅斯医学小编就双相情感障碍现状及进展做以整理，与大家分享交流。
【1】Lancet：锂治疗双相情感障碍的反应差异与遗传变异有关（GWAS方法）
Lithium是治疗双相情感障碍的一线药物，但是患者对此药的治疗反应各异。既往研究表明，患者对Lithium治疗的反应是一种遗传特性。然而，目前尚未确定与治疗反应相关的基因标志物。
本研究共纳入了2563名患者，探究了来自ConLiGen的22个基因位点，报告了与Lithium治疗反应相关的全基因组相关研究的结果。检测共同单核苷酸多态性（SNPs）的数据以探究Lithium治疗反应的分类及持续等级之间的关系。使用公认的量表(Alda scale)评估患者对Lithium治疗的反应。使用基因型SNPs记录600多万个位点的数据，采用的是标准的基因组填补方法。患者遗传特性因基因型的量而变弱。最后，通过荟萃分析分析研究结果。
与治疗反应相关的区域包含两个长的非编码RNAs（lncRNA），al157359.3和al157359.4。作为基因表达的重要调节因子（特别是在CNS），LncRNAs正越来越得到重视。确定lithium治疗反应的生物标志物将构成双相情感障碍临床管理的重要一步。仍需进一步的研究以探究这些研究结果的生物学背景和潜在的临床应用。（文章详见--Lancet：锂治疗双相情感障碍的反应差异与遗传变异有关（GWAS方法））
【2】PLoS Med：双相情感障碍一定得选择锂吗？
本研究纳入英国电子健康记录（1995年1月1日到2013年12月31日）中诊断为双相情感障碍，使用锂(n = 2148)、丙戊酸钠(n = 1670)、奥氮平(n = 1477)、喹硫平(n = 1376)治疗的患者进行倾向性评分调整后的队列研究。不良后果：慢性肾脏疾病、甲状腺疾病、高钙血症、体重增加、高血压、2型糖尿病、心血管疾病、肝毒性。
结论：对于双相情感障碍患者，锂相比常用的替代情绪稳定剂，与更多的肾脏和内分泌不良事件和更少的体重增加有关。这些药物对患者的利弊还需要进一步的研究分析。（文章详见--PLoS Med：双相情感障碍一定得选择锂吗？）
【3】锻炼对双相障碍患者的影响：系统综述
精神障碍患者中，久坐的生活方式（Sedentary lifestyle）及缺乏锻炼较为常见；然而，这种联系的方向性，即久坐导致疾病还是疾病造成久坐，以及静坐可能为患者带来的益处，目前仍不明确。
一项3月15日在线发表于《情感障碍杂志》的研究中，来自巴西的一组研究者针对双相障碍患者对上述课题展开了探讨。研究者系统检索了PubMed及Cochrane图书馆1995年1月至今的相关文献，并最终筛选出31项研究，共15,587名双相障碍患者。研究者对这些患者的身体锻炼情况、锻炼的收益及潜在危害等进行了探讨。
研究者指出了本项分析的局限性，包括研究之间的异质性较高，大多数研究为横断面设计，受试者的锻炼动机可能导致选择偏倚等。然而，基于现有证据，对于双相障碍患者而言，身体锻炼很可能有助于改善抑郁症状、功能水平及生活质量。未来人们应开展更多的随机对照研究，以澄清锻炼对于双相障碍患者的意义。（文章详见--锻炼对双相障碍患者的影响：系统综述）
【4】双相障碍诊断延迟有多严重？数字告诉你
来自意大利和澳大利亚的研究者共同开展了一项荟萃分析，研究于7月26日在线发表于《The Canadian Journal of Psychiatry》。本次分析共纳入了发表于2014年7月31日之前、来自27项研究的51个样本，共涉及9415名双相障碍患者；针对特定年龄组（如老年或儿童）患者的研究被排除在外。针对影响研究间异质性的因素，研究者采用敏感性分析、meta回归分析等进行了探讨。
本次研究发现，双相障碍从症状出现到诊断与治疗之间，通常存在很长的时间间隔，疾病早期对于双相障碍的干预可推迟或阻止疾病的发展。然而，目前仍缺乏可靠的生物标志物，如遗传测试、脑成像或炎症标志物，可帮助在无特异性临床表现阶段早期识别双相障碍。近期提出的双相障碍分期模型，不仅考虑了疾病历史，也考虑到疾病的异质性表现，可提高我们早期识别双相障碍的能力，也有助于双相障碍早期干预的指南发展。（文章详见--双相障碍诊断延迟有多严重？数字告诉你）
【5】双相障碍发病年龄对转归的影响
为探索双相障碍发病年龄与疾病临床特征、严重度及预后之间的关联，悉尼大学的研究者Cassandra Joslyn等针对相关研究开展了一项meta分析，研究于8月17日在线发表于Bipolar Disorders（IF 4.882）.
针对已发表研究进行了全面检索后，研究者最终纳入了15项按年龄分组比较双相障碍患者临床表现及结局的研究（n=7,370，女性57.2%）。AAO定义为首次抑郁、躁狂、轻躁狂或混合状态发作达到双相障碍诊断标准的年龄，平均AAO为22.79岁。AAO较小即起病较早定义为发作年龄≤21岁；实际样本中，AAO较小组年龄峰值为17-18岁。
此项研究结果显示，双相障碍发病年龄较早对于疾病的长期转归存在一系列不良影响，如共病率更高、抑郁严重度更高、治疗延迟更长，特别是共病焦虑、物质及酒精使用障碍的比例显著更高。此外，研究发现AAO较早与自杀未遂的关联密切，这与之前的研究结论是一致的。（文章详见--Meta分析：双相障碍发病年龄对转归的影响）
【6】双相障碍病程及转归：相隔百年的比较
一项发表于2016年第1期《History of Psychiatry》的研究中，来自英国的一组研究者使用了该地区相隔百年的两个双相障碍队列（历史队列，1875-1924；当代队列，1994-2007），其诊断由同一组精神科医师基于ICD-10进行评估，以尽可能减少偏倚。研究者比较了两组受试者社会人口学、住院次数/时长及5年期/10年期转归等。整理资料后，历史队列及当代队列分别包含135名及43名双相障碍患者。
结论
1、结合同一组研究者先前针对抑郁及精神分裂症开展的类似研究，双相障碍的入院率约为前两者的5倍，历史及当代队列均是如此；从这个角度而言，双相障碍的病程似乎更“闹腾”（noisier）；
2、从住院时长及次数等指标推断，精神科药物无疑能推动双相障碍患者早日出院，但似乎并不能阻止患者入院；研究者甚至指出，精神科药物缩短住院日的效应建立在增加入院次数的基础之上；
3、从入院临床相的变迁来看，双相抑郁入院的阈值随时代发生了改变；这一现象也可能意味着，相比于躁狂，人们在面对双相抑郁时办法较少；
4、本研究显示，双相障碍的入院间隔并未随着病程的迁延而缩短，即未表现出加速进展的趋势，这一发现与先前的研究存在差异，有待进一步研究。（文章详见--双相障碍病程及转归：相隔百年的比较）
【7】Br J Psychiatry：老药亚甲蓝显著改善双相障碍残留症状
由于具有潜在的神经保护作用，研究者推测亚甲蓝可改善双相残留症状。为验证该假设，加拿大Dalhousie大学的Alda M等开展了一项随机双盲交叉试验，并于6月9日在线发表于《英国精神病学杂志》（Br J Psychiatry）
本项研究纳入了37名成年双相障碍患者（女性26人），纳入标准包括拉莫三嗪作为主要心境稳定剂、治疗部分应答、存在残留症状。排除标准包括严重躯体疾病（特别是肝肾疾病）、曾接受亚甲蓝治疗、正在使用β-受体阻滞剂等对认知有影响的药物等。分别在拉莫三嗪治疗的基础上联用亚甲蓝15mg或195mg治疗3个月。之所以采用低剂量作为对照，是因为亚甲蓝可使尿液变为蓝色，难以采用一般安慰剂对照。
研究结果表明，亚甲蓝辅助治疗可显著改善双相障碍患者的残留抑郁及焦虑症状，且未观察到躁狂风险。这与之前的研究结果是一致的，再次支持了亚甲蓝在双相障碍患者中的应用，特别是维持治疗中缓解残留症状的效应。另一方面，结果也表明亚甲蓝对认知方面的疗效寥寥。然而，本次研究未将基线认知功能水平作为筛选标准，因而受试整体认知功能较好，提升空间有限，可能造成结果偏倚。试验的另一局限性在于，患者的主要心境稳定剂为拉莫三嗪，未来研究应进一步探讨亚甲蓝联合其他心境稳定剂的效果。（文章详见--Br J Psychiatry：老药亚甲蓝显著改善双相障碍残留症状）
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