Mol Cell Proteomics：癌症治疗中，影响rituximab结合的FcγR糖型鉴别
2017-06-09 Emma MedSci原创
寡糖单糖结构在每种来源的FcγRI上是普遍存在的，并且可能通过一种稳定效应促进高亲和力的rituximab相互作用。在FcγRI和FcγRIIIa上，大的和唾液酸化的聚糖可能通过不稳定的相互作用来影响与rituximab结合的稳定。
Rituximab（中文名：美罗华、利妥昔单抗）是一种广泛应用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤和一些其它淋巴瘤、以及自身免疫性疾病的单克隆抗体类药物。FcγR结合抗体的Fc区产生抗体依赖性细胞的免疫应答，如ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用），CDC（补体依赖的细胞毒性）和ADCP（抗体依赖性细胞的吞噬作用），在癌症的治疗中起非常重要的作用。免疫效应细胞活性与FcγRs的生物分子参与直接相关，其中抗体和受体的蛋白质和聚糖部分都可以相互影响互相作用，发表于Mol Cell Proteomics的一篇论文深入研究了FcγR的聚糖部分在其中的作用。
研究人员提供一份CHO（中国仓鼠卵巢）表达人FcγRI（CD64）， RIIa Arg131/His131（CD32a），RIIb（CD32b）和RIIIa Phe158/Val158（CD16a）的聚糖组成的完整描述，分析其在与IgG的结合中的作用。对rituximab与每种FcγR的相互作用进行表征，并研究了CHO-FcγRIIIa Phe158/Val158和CHO-FcγRI的相互作用，并将其与人（HEK293）和鼠（NS0）产生的受体的等效相互作用进行比较。
结果显示聚体类型和丰度在受体之间显著不同，显示与rituximab相应的FcγR结合模式的明显差异，推测原因在于不同情况下宿主细胞依赖性FcγR糖基的差异。寡糖单糖结构在每种来源的FcγRI上是普遍存在的，并且可能通过一种稳定效应促进高亲和力的rituximab相互作用。在FcγRI和FcγRIIIa上，大的和唾液酸化的聚糖可能通过不稳定的相互作用来影响与rituximab结合的稳定。研究结果进一步说明，IgG1-FcγR结合动力学的不同是由于FcγR的糖基化的不同，也为"FcγR聚糖在抗体结合相互作用的稳定作用"这一课题提供进一步的参考。
原始出处:
Hayes JM, et al. Identification of Fc gamma receptor glycoforms that produce differential binding kinetics for rituximab. Molecular & cellular proteomics. 2017 Jun 2. doi: 10.1074/mcp.M117.066944.
本文系梅斯医学（MedSci）原创翻译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Cell#
24
#Proteomics#
26
#mAb#
29
#癌症治疗#
22
#CEL#
25
#PRO#
19