CLIN CANCER RES：周细胞调节甲状腺癌Vemurafenib和Sorafenib治疗耐药
2018-12-20 MedSci MedSci原创
BRAF V600E致癌基因调节甲状腺乳头状癌（PTC）微环境，其中周细胞是酪氨酸激酶（TK）信号通路的关键调节因素。尽管已有BRAF V600E和TK抑制剂，但其对BRAF V600E -PTC的治疗效果仍然未知。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
BRAF V600E致癌基因调节甲状腺乳头状癌（PTC）微环境，其中周细胞是酪氨酸激酶（TK）信号通路的关键调节因素。尽管已有BRAF V600E和TK抑制剂，但其对BRAF V600E -PTC的治疗效果仍然未知。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
作者通过细胞学实验和评估了vemurafenib（BRAF V600E抑制剂）和索拉非尼（TKI）作为单一药物或两药联合在BRAF WT / V600E -PTC和BRAF WT / WT细胞中的作用。作者还使用BRAF WT / V600E -PTC和BRAF WT / WT -PTC临床样本来鉴定肿瘤微环境中差异表达的基因。研究结果表明，联合疗法通过阻值BRAF V600E抑制甲状腺肿瘤细胞肿瘤增殖，增加细胞死亡并降低运动性。Vemurafenib在原位肿瘤中产生细胞抑制作用，而联合疗法则会导致肿瘤抑制与肿瘤生长交替。周细胞分泌TSP-1和TGFβ1，诱导pERK1 / 2，pAKT和pSMAD3水平的升高，以克服PTC细胞靶向治疗的抑制作用。这一现象导致BRAF V600E -PTC细胞存活和细胞死亡耐受性增加。研究还发现BRAF WT/V600E-PTC临床样本富含周细胞。TSP-1 /TGFβ1轴的拮抗剂降低了肿瘤细胞的生长并克服了耐药性。
原始出处：
Alessandro Prete, Agnes S. Lo, et al. Pericytes Elicit Resistance to Vemurafenib and Sorafenib Therapy in Thyroid Carcinoma via the TSP-1/TGFβ1 Axis. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0693
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