AACR 2015：PARP抑制剂（奥拉帕尼）对晚期前列腺癌可能有效
2015-05-01 MedSci MedSci原创
前列腺癌细胞 图片来源：SPL/Science Source根据一项临床研究，一种最初用来治疗女性乳腺癌及卵巢癌的新型癌症药物或许能够让广大男性癌症患者受益。这种药物能够阻止1/3的患有一种致命晚期前列腺癌患者的肿瘤生长。几乎所有对药物有响应的人在其肿瘤中都生有突变，这表明该药物将一种常见的细胞进程作为标靶。研究人员在刚刚于宾夕法尼亚州费城举行的美国癌症研究学会（AACR）年会上报告了这
前列腺癌细胞 图片来源：SPL/Science Source
根据一项临床研究，一种最初用来治疗女性乳腺癌及卵巢癌的新型癌症药物或许能够让广大男性癌症患者受益。
这种药物能够阻止1/3的患有一种致命晚期前列腺癌患者的肿瘤生长。几乎所有对药物有响应的人在其肿瘤中都生有突变，这表明该药物将一种常见的细胞进程作为标靶。研究人员在刚刚于宾夕法尼亚州费城举行的美国癌症研究学会（AACR）年会上报告了这一研究成果。
这种药物抑制了一种名为PARP的酶，后者有助于细胞修复一种特定类型的脱氧核糖核糖（DNA）损伤。肿瘤学家经常在那些生来就携带有BRCA1或BRCA2——最有名的两种癌症相关基因——突变的乳腺癌及卵巢癌患者中测试PARP抑制剂。这些突变增加了女性罹患乳腺癌及卵巢癌，还有男性罹患前列腺癌的风险，因为它们能够使修复DNA损伤（可导致其他的促癌突变）的蛋白质失活。但是基因中的缺陷却也使得肿瘤细胞易受到PARP抑制剂的攻击，这是缘于这些药物会更进一步削弱肿瘤细胞的DNA修复机制。这种组合使得肿瘤细胞无法修复DNA损伤并因此而死亡，这一想法被称为合成致死。
去年12月，第一种PARP抑制剂（奥拉帕尼）在美国及欧洲被批准用于治疗经遗传获得BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌患者。
然而在临床测试中，一些缺乏此类突变的癌症患者也被发现出现了肿瘤缩小的现象。由英国癌症研究所和皇家医院NHS信托基金会Johann de Bono率领的一个研究小组怀疑，这些患者遗传了其他DNA修复基因的缺陷，或者在BRCA或其他基因中存在后天突变。3年前，一个大型测序项目发现这样的DNA修复基因缺陷在晚期前列腺肿瘤中很常见。
为了验证自己的假设，de Bono的研究团队向50位转移性去势抵抗性前列腺癌患者（他们的肿瘤已经停止对抑制肿瘤生长激素的药物作出响应）提供了奥拉帕尼。
研究结果显示，根据3种测量措施中的任一种（患者血液中的肿瘤细胞水平下降；前列腺特异性抗原水平在血液中的下降；或成像扫描发现他们的肿瘤在缩小），在49位参与试验的患者中，有33%（16人）对这种药物产生了响应。
在AACR的此次会议上，de Bono实验室的临床研究员Joaquin Mateo报告说，当研究人员对病人的肿瘤DNA进行测序后，发现自己的预感是正确的——在作出响应的16人中，有14人在其肿瘤的多个DNA修复基因中产生了1个或多个突变，而只有2名非响应患者具有此类突变。这些病人大部分对奥拉帕尼有至少半年的响应期，而那些没有突变的病人的响应期通常不足3个月。
de Bono的研究团队指出，尽管对肿瘤的遗传测试已经被用来确定某些药物是否对几种类型的癌症起作用，但这是研究人员第一次发现对前列腺癌起作用的测试。
马里兰州约翰斯·霍普金斯大学前列腺癌症研究人员William Nelson表示，这种药物能够为患者提供一种新的选择——这项试验表明，“这是对前列腺癌的有力一击”。Nelson同时认为，这种药物的应用前景非常广阔。
de Bono的研究团队同时表示，这项研究成果表明，缺乏遗传性BRCA突变的乳腺癌及卵巢癌患者依然会对PARP抑制剂作出响应，前提是她们在其肿瘤中存在DNA修复突变。波士顿Dana-Farber癌症研究所的Ursula Matulonis表示，她的研究团队打算通过对来自病人的活组织进行DNA测试从而探讨这种可能性。
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