J Inflamm Res：葶苈大枣泻肺汤治疗急性肺损伤的网络药理学及实验验证

目的：急性肺损伤(ALI)是一种以急性进行性呼吸窘迫和难治性低氧血症为特征的临床综合征，主要表现为肺泡-毛细血管膜通透性增加、水肿和弥漫性肺泡损伤，可发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，并可引起显著的发病率和死亡率。由于ALI的发病异质性，临床实践中缺乏有效的治疗方法，通常采用辅助治疗，如呼吸通气和对症药物。因此，迫切需要深入研究ALI进展的病理生理机制，以确定改善的预后和治疗靶点。

葶苈大枣泻肺汤(TDXD)是治疗肺部疾病的经典中药方剂，由葶苈子和大枣两种草药组成，具有清肺、利尿、平喘、化痰之效。研究发现TDXD通过降低炎症反应、缩短呼吸频率、改善氧合指数，显著改善ALI重症肺损伤患者的预后。该中药还能有效改善肺炎患者的肺部症状和肺功能，减轻循环炎症。然而，TDXD治疗ALI的确切机制尚不清楚。

目的：采用网络药理学、分子对接、体外和体内实验相结合的互补方法研究了TDXD对ALI的治疗机制。

方法：从中药和疾病基因数据库中检索TDXD的潜在药物靶点和与ALI相关的靶基因。利用生物信息学技术筛选潜在有效成分和核心靶点。采用脂多糖(LPS)诱导的ALI小鼠(C57BL/6J)模型、LPS诱导的炎症RAW264.7细胞、TDXD活性化合物与潜在靶点的分子对接进行验证实验。

结果：网络药理学提示TDXD抗ALI的机制涉及磷酸肌苷3激酶(PI3K) /蛋白激酶B (AKT) /磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)和Janus激酶2 (JAK2) /信号转导和转录激活因子3 (STAT3)通路。槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、异鼠李素是TDXD抗ALI的主要活性成分。分子对接表明，这些化合物对PI3K/AKT/PTEN和JAK2/STAT3信号通路中的关键靶点具有良好的结合能力(≤-5kcal/mol)。

在动物模型中，TDXD可减轻肺组织损伤和炎症反应，同时抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、STAT3、细胞因子信号传导抑制因子3 (SOCS3) mRNA和PI3K/AKT/PTEN、JAK2/STAT3通路关键蛋白的表达(均P<0.05)。细胞实验显示，TDXD剂量依赖性地抑制PI3K/AKT/PTEN和JAK2/STAT3通路中必需蛋白的表达(P < 0.05)。

结论：该研究揭示了TDXD在ALI治疗中的作用机制可能与同时调控PI3K/AKT/PTEN和JAK2/STAT3通路有关。

原始出处：

Zhang C, Li X, Gao D, et al. Network Pharmacology and Experimental Validation of the Anti-Inflammatory Effect of Tingli Dazao Xiefei Decoction in Acute Lung Injury Treatment. J Inflamm Res. 2023;16:6195-6209. Published 2023 Dec 19. doi:10.2147/JIR.S433840