J Cell Mol Med：去纤蛋白肽可防止HDAC的上调
2020-02-27 不详 网络
内皮功能障碍是慢性肾脏疾病（CKD）中动脉粥样硬化发展的早期原因，其中不能排除表观遗传触发因素的作用。在这种情况下，诸如去纤蛋白（DF）的内皮保护策略可能会有用。本研究中，我们评估了CKD诱导的内皮细胞蛋白质组的变化，并探讨了DF的作用及其所涉及的机制。将人脐带静脉内皮细胞暴露于健康供体（n = 20）和患有终末期肾脏疾病的患者进行血液透析的血清（n = 20）。通过蛋白质组学，蛋白质印迹和免疫荧
内皮功能障碍是慢性肾脏疾病（CKD）中动脉粥样硬化发展的早期原因，其中不能排除表观遗传触发因素的作用。在这种情况下，诸如去纤蛋白（DF）的内皮保护策略可能会有用。本研究中，我们评估了CKD诱导的内皮细胞蛋白质组的变化，并探讨了DF的作用及其所涉及的机制。
将人脐带静脉内皮细胞暴露于健康供体（n = 20）和患有终末期肾脏疾病的患者进行血液透析的血清（n = 20）。通过蛋白质组学，蛋白质印迹和免疫荧光研究了差异蛋白的表达。检测到HDAC1和HDAC2过表达。
结果显示，HDAC1表达增加发生在细胞质和细胞核。DF剂量依赖性地抑制了这些作用。HDACs抑制剂曲古抑菌素A和DF均阻止了尿毒症环境诱导的内皮功能障碍标志物的上调：细胞间粘附分子-1，表面Toll样受体-4，von Willebrand因子和活性氧。此外，DF通过PI3/AKT信号通路下调了HDAC的表达。
HDAC可能是CKD诱导的内皮功能障碍的关键调节剂，因为曲古抑菌素A或DF的特定阻断作用阻止了内皮功能障碍对CKD损伤的反应。此外，DF通过抑制可能通过PI3K / AKT引起的HDAC上调来发挥其内皮保护作用。
原始出处：
Marta Palomo, Manel Vera, et al., Up-regulation of HDACs, a harbinger of uraemic endothelial dysfunction, is prevented by defibrotide. J Cell Mol Med. 2020 Jan; 24(2): 1713–1723. doi: 10.1111/jcmm.14865
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