盘点：多发性硬化症（MS）2016年研究新进展

【3】富马酸氯马斯汀或可逆转多发性硬化症所致的视力损伤

来自三藩加利福尼亚大学（UCSF）多发性硬化症中心的一项新的研究发现，抗组胺药——富马酸氯马斯汀，可部分逆转多发性硬化症患者的视力损害，该研究结果已于本周在温哥华举办的美国神经病学会第68届年会上展示。

该研究中，研究人员纳入了50名伴有视神经病变的MS患者（平均年龄为40岁），其视神经损伤是由于传递视觉信号到大脑的神经发生了损伤。这些研究对象患有MS的平均时间为5年，研究开始及研究结束时对所有患者进行视力测试，研究为期5个月。

在前3个月的研究中，给予研究对象富马酸氯马斯汀或安慰剂。然后，在后2个月内，最初给予安慰剂药物的研究对象给予富马酸氯马斯汀，而最初给予富马酸氯马斯汀的研究对象给予安慰剂。结果表明，服用富马酸氯马斯汀的患者每只眼睛的信号传输延迟得到了改善，平均加快约2毫秒。（文章详见——AAA 2015：喜大普奔！非处方药或可逆转多发性硬化症所致的视力损伤）

【4】植物肽可用于多发性硬化症预防及治疗

维也纳医科大学在治疗多发性硬化症（MS）上作了一个重要的进步：动物模型中研究表明，用一种特殊合成植物肽（cyclotide）治疗，没有再出现多发性硬化症的常见临床症状。

Cyclotides是一种可以从所有主要植物中获得的大环植物多肽（如咖啡植物、瓜类、甚至草和茄科植物），从中获得的药物可以口服。而目前大多数常用的多发性硬化治疗方法都是静脉给药。 “一旦出现功能性神经系统问题，用MRI（核磁共振成像）扫描识别中枢神经系统的早期病变，该药物可作为基础治疗。在患有MS的动物模型中，通过口服cyclotides使疾病症状大大降低。因此，我们或许可以通过它来延长发作或疾病发生之间的时间间隔，” Gruber和Schabbauer说，对本研究的核心发现进行总结，现已发表在《PNAS》上。

维也纳科学家们的这一发现为在早期的阶段停止疾病，或者至少大大减缓发展过程提供了希望。在此基础上，维也纳医科大学与弗莱堡大学医院已经向几个国家提交专利申请，并授权给Cyxone，他们公司已经计划对其进行进一步的开发。这一合作的目的是开发一种安全的口服活性药物用于治疗多发性硬化症。I期临床试验可能会在2018年底开始。（文章详见——一种植物肽可用于多发性硬化症预防及治疗）

【5】摄入维生素D或可帮助改善多发性硬化症患者的病情

刊登在国际杂志Neurology上的一篇研究报告中，来自约翰霍普金斯大学的研究人员通过研究发现，摄入高剂量的维生素D3或许对多发性硬化症患者是安全的，而且可以帮助调节机体中过度活化的免疫反应。

这项研究中，研究人员对40名多发性硬化症复发的患者进行研究，这些患者每天摄入10400国际单位或800国际单位的维生素D3补充物，持续摄入6个月时间，这项研究中并不包括严重维生素D缺失的患者；维生素D3当前的推荐剂量为600国际单位，研究人员在研究开始、三个月和六个月时对患者血液中的维生素D水平进行测定，并且对患者机体免疫系统T细胞的反应进行测定。

虽然研究人员仍然可以确定多发性硬化症患者机体维生素D的最优水平，但40至60 ng/ml的建议范围仍然被认为是一个标准，摄入高剂量维生素D的参与者在目标制定后或许就可以达到这个水平，而低剂量摄入者或许并不会达到这个目标。摄入高剂量维生素D的个体机体中和多发性硬化症严重性相关的炎性T细胞的比例就会下降，尤其是IL-17+CD4+和CD161+CD4+细胞，当机体血液中维生素D的水平超过基线水平高于18ng/ml时，维生素D水平每增加5ng/ml就会降低血液中1%的IL-17+CD4+的细胞含量，而低剂量维生素D的患者则在T细胞的水平上并不会出现太大改变。（文章详见——Neurology：摄入维生素D或可帮助改善多发性硬化症患者的病情）



【6】重大新闻

瑞士制药巨头罗氏（Roche）免疫管线近日在欧盟和美国监管方面同时传来喜讯。欧盟方面，欧洲药品管理局（EMA）已受理单抗药物Ocrevus（ocrelizumab）治疗复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）的上市许可申请。美国方面，FDA已受理Ocrevus治疗RMS和PPMS的生物制品许可申请，同时授予优先审查资格并指定处方药用户收费法，目标日期为2016年12月28日。如果获得EMA和FDA获批，Ocrevus将成为首个也是唯一一个同时获批治疗2种类型多发性硬化症（RMS和PPMS）的药物。

ocrelizumab MAA和BLA的提交，是基于3项III期临床研究的积极数据，这些研究均达到了主要终点和关键次要终点。在RMS患者中开展的2项III期临床的数据显示，与标准护理药物Rebif（商品名：利比，干扰素β-1a）相比，ocrelizumab能够更有效地预防病情复发并降低临床残疾进程，还能显著减少大脑MS病灶数量，在主要终点和关键次要终点均表现出显著优越性。在PPMS患者中开展的III期临床研究ORATORIO的数据显示，与安慰剂相比，ocrelizumab显著减少了残疾进展及其他疾病活动生物标志物。

ocrelizumab是一种静脉输注药物，6个月输注一次，每年只需输注2次，有望显著改善MS患者的依从性。如果获批，罗氏计划于2017年将Ocrevus推向市场，用于PPMS和RMS的治疗。PPMS是多发性硬化症（MS）的一种严重病程类型，自病程开始便持续恶化，无明显的复发或缓解期，预后最差。PPMS约占MS病例的10%，目前尚无任何药物获批治疗PPMS。RMS则是一种更常见类型的MS。（文章详见——1年注射2次！罗氏多发性硬化症新药Ocrevus将2017年上市，年销轻松突破20亿美元）

此外，百健（Biogen）和合作伙伴艾伯维（AbbVie）合作开发的每月注射一次的MS单抗药物Zinbryta（daclizumab，达克珠单抗，高产工艺）近日在美国和欧盟监管方面也相继传来重大喜讯。美国方面，Zinbryta于5月底获得FDA批准；欧盟方面，Zinbryta于本周二获得欧盟委员会（EC）批准，适用人群均为复发型多发性硬化症（RMS）成人患者。

Zinbryta每月皮下注射一次，可由患者自己注射给药。该药的上市，将为多发性硬化症患者提供另一种选择，其优势在于其降低年复发率以及24周致残进展风险的能力。该意见基于2项临床研究的积极数据。这些研究在复发型多发性硬化症（RMM）患者中开展，分别将Zinbryta（皮下注射，每月一次，150mg）与Avonex（干扰素β-1a，肌肉注射，每周一次，30微克）和安慰剂进行了对比。数据显示，Zinbryta在MS疾病活动度关键评价指标方面均取得改善。安全性方面，在DECIDE研究中，Zinbryta治疗组和Avonex治疗组总的不良事件发生率相似。与Avonex治疗组相比，Zinbryta治疗组如下事件发生率增加：严重感染发生率（4% vs 2%），严重皮肤反应（2% vs ＜1%），肝转氨酶大于5倍正常值上限（6% vs 3%），胃肠道疾病（31% vs 24%），抑郁（8% vs 6%）。

DECIDE研究的结果令人振奋，与当前MS标准护理相比，Zinbryta表现出了强劲的疗效。Zinbryta具有新颖的作用机制，该药作为一种每月一次的皮下注射疗法，将成为多发性硬化症（MS）患者的一个重要的治疗选择。

高产工艺Zinbryta是达克珠单抗（daclizumab）的皮下剂型，目前正调查用于复发型多发性硬化症（RMS）治疗。daclizumab是一种新型人源化单抗，，选择性高亲和结合T细胞表面白细胞介素2（IL-2）受体亚基CD25。多发性硬化症（MS）患者中，CD25呈高水平表达，T细胞被异常激活。daclizumab能够调节IL-2信号通路，而不会引起免疫细胞的消耗。（文章详见——喜讯！百健和艾伯维每月一次皮下注射多发性硬化症药物Zinbryta获欧盟批准）

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