一场突如其来的疫情使全球遭受重创,想要彻底打赢这一场疫情之战,疫苗或许是我们最有力的武器。
目前全球正在研究的新冠疫苗超过170种,超过30种进入临床研发阶段。我国11款新冠疫苗进入临床试验阶段,其中4款进入Ⅲ期试验。
疫苗Ⅲ期试验突发事件
虽然我们急切盼望新冠疫苗的上市,但疫苗开发的安全性和有效性仍需要谨慎综合考虑。
2020年9月6日,阿斯利康(AstraZeneca)和牛津大学合作开发的新冠疫苗AZD1222的临床III期试验被宣布暂停,因其中一名志愿者出现严重不良反应。随后经过调查证明,这是与疫苗无关的多发性硬化未诊断病例。
2020年9月12日,牛津大学疫苗研发团队发布声明,英国药品与健康产品管理局(MHRA,英国药监局)建议重启新冠疫苗AZD1222临床III期试验,但声明并未说明具体哪一天恢复试验。
图源:牛津大学官网
新冠疫苗“百家争鸣”
目前的疫苗大致可分为几大类,包括灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗(mRNA疫苗和DNA疫苗)、重组蛋白疫苗等。
而我国进展最快的是灭活疫苗和腺病毒载体疫苗,灭活疫苗研发代表分别为国药武汉生物制品研究所、北京科兴生物制品有限公司;腺病毒载体疫苗研发代表为天津康希诺生物和英国牛津大学詹纳研究所。
其中国药武汉生物制品研究所的两款新冠病毒灭活疫苗已在中东、南美多个国家获批开展III期临床试验,入组总人数超过3万人;而科兴生物的新冠病毒灭活疫苗则在南美、东南亚的多个国家开展III期临床试验。
近日中国新冠疫苗研发又传来好消息!世卫组织首席科学家苏米娅·斯瓦米纳坦表示,中国的新冠疫苗研发项目非常活跃,并且一些疫苗在现阶段临床试验中已被证明有效。
图源:视频截图
灭活疫苗和载体疫苗区别在哪里?
灭活疫苗是一种由灭活的病毒颗粒、细菌或其他病原体组成的疫苗。培养过程中将病原体杀死使其失去致病能力。通常采用加热或甲醛等方法使病毒失去活性,使病毒蛋白的高级结构受到破坏,蛋白不再具有生理活性,失去感染、致病和复制的能力。
图源:人民日报
免疫系统识别抗原
免疫系统对抗原的识别分成两种,一种是构像表位,一种是线性表位。
构象表位就是蛋白的三维结构,而线性表位就是蛋白的序列一级结构。T细胞只需要识别线性表位就能接受免疫呈递细胞给出的信号,引发免疫反应。而常规的灭活不影响病毒蛋白的一级结构,保留了蛋白的线性表位,可被免疫系统识别,从而产生免疫反应。
灭活病毒因为失去了高级结构,不再具有构象表位类型的抗原递呈,往往比活病毒产生的免疫系统反应弱,需要多次“增强”注射(通常需要2-3剂)来维持对灭活病原体的有效免疫反应。其诱导的主要是体液免疫,免疫途径单一。不过灭活疫苗的技术是最成熟的,我们接种的甲肝灭活疫苗、百白破、流行性感冒等都是灭活疫苗。灭活疫苗具有使用安全、易于保存、对母源抗体的中和作用不敏感、容易制成联苗或多价苗等特点。
图源:pixabay
腺病毒可引起呼吸系统和消化系统的免疫反应,可作为载体成为现代医学中重要的免疫预防工具。
腺病毒载体作为疫苗载体,将致病基因替换腺病毒基因组的部分基因,使之高效表达抗原蛋白,诱导人类的免疫系统产生免疫反应,形成免疫记忆,当病毒真正入侵的时候可快速反应消灭病毒。人5型腺病毒(Ad5)是应用比较广泛的一种腺病毒,陈薇院士所开发的Ad5-nCoV所使用的正是Ad5。
腺病毒开发过程中有一个重要概念“预存免疫”,简单来讲就是人体已经被腺病毒感染的概率。常用的5型人腺病毒在中国人群中预存免疫为74.2%,也就是说,有七到八成的中国人已经被腺病毒感染过了,体内存在腺病毒抗体,这些抗体会显著降低腺病毒载体的转导效力。且该技术耗时较长,对载体的选择、操作和生产的技术要求较高。
不过腺病毒载体具有独特的免疫特征,其可诱导天然免疫反应,能迅速刺激机体产生高水平的体液免疫和很强的细胞免疫,而且可以方便地通过粘膜进行免疫。
图源:人民网微博
虽然现在全球抗疫的形势依然严峻,但疫苗研发空前活跃。中国疾控中心生物安全首席专家武桂珍表示国药集团生产的灭活疫苗大概在11月或12月可以满足普通人接种疫苗的需求。
此前,陈薇院士这段话又刷屏:疫苗研发绝非易事,与病毒赛跑,一线的科学家们感触更深。
本文最后致敬所有与疫情搏击、默默奉献的抗疫者、科研者
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