eBioMedicine：口服抗衰老药物，恢复人体抗衰老蛋白
2022-03-19 王聪 “ E药世界”公众号
衰老是一种自然过程，随着年龄的增长所有的人都会慢慢衰老，似乎是无法改变的自然规律。但是近年来，随着全球老龄化的加速，世界各国纷纷掀起了一股抗衰老研究的热潮，各种抗衰老药物和疗法也相继被发掘。
衰老是一种自然过程，随着年龄的增长所有的人都会慢慢衰老，似乎是无法改变的自然规律。但是近年来，随着全球老龄化的加速，世界各国纷纷掀起了一股抗衰老研究的热潮，各种抗衰老药物和疗法也相继被发掘，例如烟酰胺、二甲双胍和Senolytics疗法等。
2015年，美国梅奥医学中心的 James Kirkland 博士等在 Aging Cell 杂志发表论文，报道了一类选择性杀伤衰老细胞的药物组合——Senolytics。达沙替尼和槲皮素组成的Senolytics疗法可以选择性地诱导衰老细胞死亡。其中，达沙替尼可清除衰老的人脂肪细胞祖细胞，而槲皮素可以杀伤衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓干细胞，两者联合使用效果更强。
α-Klotho 是一种人体的一种抗衰老蛋白，可以减轻衰老和疾病带来的有害变化。α-Klotho 的下降与许多年龄相关的疾病有关，而增加 α-Klotho 具有治疗潜力。但目前还没有可增加 α-Klotho 的易于临床转化应用的策略。
近日，梅奥医学中心 James Kirkland 、朱毅等人在 eBioMedicine 期刊发表了题为：Orally-active， clinically-translatable senolytics restore α-Klotho in mice and humans 的研究论文。
该研究表明，可口服的、易于临床转化的选择性杀伤衰老细胞的药物组合——Senolytics，能够在自然衰老小鼠、饮食诱导的肥胖小鼠和衰老细胞移植的小鼠中选择性清除衰老细胞，增加 α-Klotho 水平。此外，在接受 Senolytics 治疗的特发性肺纤维化（IPF）患者中，同样观察到其尿液中 α-Klotho 水平增加。
这项研究表明，Senolytics 能够通过靶向清除衰老细胞恢复抗衰老蛋白 α-Klotho 的表达水平。为抗衰老研究和临床应用开辟了新的道路。
衰老细胞是机体衰老的关键驱动因素，而清除衰老细胞能够延缓或减轻许多与年龄有关的疾病。
James Kirkland 团队围绕 Senolytics 成立了抗衰老药物研发公司 Unity Biotechnology，推进临床试验，该公司已在纳斯达克上市，该公司的投资人还包括世界首富、亚马逊创始人贝索斯。
在这项新研究中，研究团队在自然衰老小鼠、饮食诱导的肥胖小鼠和衰老细胞移植的小鼠中验证 Senolytics 的效果，实验结果显示，在这三种衰老细胞负荷增加的小鼠中，口服 Senolytics 导致了衰老细胞的特异性清除，且小鼠的脑叶、肾脏、大脑中的 α-Klotho 水平均有所增加。
研究团队进一步在接受 Senolytics 治疗的特发性肺纤维化（IPF）患者中进行了验证，发现其尿液中 α-Klotho 水平同样有所增加。
这项研究表明，Senolytics 能够通过靶向清除衰老细胞恢复抗衰老蛋白 α-Klotho 的表达水平。为抗衰老研究和临床应用开辟了新的道路。
原始出处：
Yi Zhu， Tamara Tchkonia， Tamar Pirtskhalava， et al. The Achilles’ heel of senescent cells： from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell， 2022.
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