EClinicalMedicine：英国医护人员接种SARS-CoV-2疫苗后细胞和体液免疫应答的种族差异

背景：2019冠状病毒病大流行在全球造成了大量发病率和死亡率。随着大流行的发展，已经确定了感染严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)的几个人口统计学和职业风险因素。来自美国和英国的研究表明，来自少数民族的人比白人感染的风险更高。

然而，这种感染风险增加的潜在原因尚未明确描述。考虑到种族本身是一个复杂的结构，涉及到一个人生活的许多方面（包括“语言、饮食、宗教、祖先和传统上与种族相关的身体特征”），这种联系的潜在机制可能是多方面的。据推测，这种感染风险增加的社会人口驱动因素包括：更有可能在“一线”或“关键工人”岗位上工作，从而增加了对SARS-CoV-2的接触（特别是在大流行早期采取“封锁”措施的时候）；更有可能生活在人口密度较高的贫困地区，使社交距离更加困难；比那些住在更富裕地区的人住在更小、通风更差的房子里，更倾向于多代同堂，因此有更多的家庭接触。除了感染风险增加外，一些证据表明，少数民族群体比白人群体面临更高的严重COVID-19风险（包括住院、重症监护病房住院和死亡）。

研制出安全有效的SARS-CoV-2疫苗是应对COVID-19大流行的一个重要里程碑。大规模疫苗接种规划提供了一种在人口层面上减少感染和严重疾病风险的机制。然而，尽管观察到不同民族之间在感染风险和COVID-19结局方面存在差异，但有关不同民族之间疫苗免疫原性差异的证据有限且相互矛盾。在特定疾病或治疗（如用免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病、骨髓瘤、肺癌和透析）定义的人群中进行的研究提供了有关种族对SARS-CoV-2疫苗免疫原性影响的混合结果。

最近的一项研究报告了一大批英国医护人员（HCWs）的研究结果，发现少数民族疫苗接种者的SARS-CoV-2抗刺突抗体滴度高于白人疫苗接种者，这与另一项英国HCWs研究形成对比，该研究发现黑人HCWs的峰值抗刺突抗体滴度低于白人HCWs，并且没有发现白人和亚洲人群之间的差异。英国一项针对普通人群的大型观察性研究发现，南亚人接种疫苗后，对SARS-CoV-2的IgG、A和M的综合滴度高于白人群体。至关重要的是，没有研究提供按种族分层接种疫苗后细胞免疫反应和SARS-CoV-2中和活性的相关数据。

种族已被证明是其他疫苗免疫原性的决定因素，先前的研究表明，接种疫苗后，黑人儿童的百日咳毒素抗体滴度高于白人儿童，接种疫苗后，伊努人和因纽特人儿童的麻疹抗体水平高于白人儿童，非洲族裔群体的疫苗接种者的风疹特异性中和抗体滴度高于欧洲族裔群体。

目的：利用两项队列研究的基线数据，确定接种过SARS-CoV-2疫苗的英国医护人员的体液和细胞免疫谱是否因种族而异。

方法：在这项横断面分析中，我们使用了在英国莱斯特的卫生工作者中进行的两项免疫学队列研究的基线数据。血样采集于2021年3月3日-9月16日之间。我们排除了在抽样时没有接种两剂SARS-CoV-2疫苗的HCW和有SARS-CoV-2感染的血清学证据的人群。观察指标为SARS-CoV-2特异性总抗体滴度、中和抗体滴度和ELISpot计数。我们使用单变量（t检验和秩和检验取决于分布）和多变量（抗体滴度的线性回归和ELISpot计数的负二项回归）检验来比较按种族分组的结果衡量标准。多变量分析根据年龄、性别、疫苗类型、接种疫苗与采集样本之间的间隔时间进行了调整，并表示为调整后的几何平均比（AGMR）或调整后的发病率比（AIRR）。为了评估接种疫苗后早期免疫反应的差异，我们还对第二次接种疫苗后14至50天内提供样本的一个子队列进行了分析。

结果：每次分析中的HCW总数为：抗尖峰抗体滴度401例，中和抗体滴度345例，ELISpot 191例。总体而言，25.4%（19.7%的南亚裔和5.7%的黑人/混血/其他）来自少数族裔群体。在包括整个队列的分析中，南亚卫生工作者的中和抗体滴度高于白人卫生工作者（aGMR 1.47，95%CI[1.06-2.06]，P=0.02），T细胞对SARS-CoV-2 S1多肽的应答（aIRR 1.75，95%CI[1.05-2.89]，P=0.03）。在第二次接种疫苗后14天至50天之间的亚群组中，南亚人群中SARS-CoV-2刺突特异性抗体和中和抗体几何平均滴度高于白人人群（9616结合抗体单位/ml，95%CI[7178-12,852]vs 5888BAU/ml，P=0.008和2851 95%CI[1811-4487]vs 1199[984-1462]，P<0.001），调整后仍保持递增趋势（aGMR 1.26，95%CI[1.01-1.58]，P=0.04，aGMR2.01，95%CI[1.34~3.01]，P=0.001）。南亚族裔人群SARS-CoV-2ELISpot对S1和全峰蛋白的应答（S1+S2反应）高于白人人群（S1：aIRR 2.33，95%CI[1.09~4.94]，P=0.03；Spike：aIRR，2.04，95%CI[1.02~4.08]）。

图1 不同民族和疫苗类型的SARS-CoV-2尖峰特异性抗体总效价比较。图2显示了按种族和疫苗类型分层的log10 SARS-CoV-2抗刺突抗体总滴度(BAU/ml)的比较。小组A、B和C包括所有参与者。D、E和F组仅包括在第二次疫苗剂量后50天内取样的人。图G显示了各组A-F的几何平均滴度(GMTs)及其95%置信区间与每个种族的参与者人数。各组间比较(以White组为参照)采用非配对t检验。* p < 0.05， ** p < 0.01

表1 显示种族与其他社会人口学和疫苗相关参数与log10 SARS-CoV-2总抗尖峰滴度(上)和50%中和的log10平均滴度(下)之间关系的线性回归模型

图2 按种族和疫苗类型划分的血清SARS-CoV-2中和抗体效价比较。图3显示了根据种族和疫苗类型分层的基于伪型的中和试验50%中和的log10平均滴度的比较。小组A、B和C包括所有参与者。D、E和F小组只包括在第二次接种疫苗后50天内抽样的样本。G组的几何平均滴度(GMT)及其95%的可信区间与A-F组中每个民族的参与者数量进行了比较（以白人组为参考），采用非配对t检验。*P<0.001

图3 按种族分组比较SARS-CoV-2 S1、S2和Spike(S1+S2)表位的T细胞反应。图4显示了ELISpot分析的结果。结果以斑点形成单位(SFU/106 PBMCs)表示，反应于SARS-CoV-2刺突蛋白(S1、S2和刺突[S1+S2]区)按种族分层的多肽。小组A、B和C包括所有参与者。D、E和F小组只包括在第二次接种疫苗后50天内抽样的样本。G组显示A-F组中每个民族的中位数(IQR)SFU/106 PBMC。用Wilcoxon秩和检验比较各组(以白人为参照)。*P<0.05

表2 负二项回归模型，显示在调整人口和疫苗相关因素后，种族与S1、S2和Spike特异性T细胞反应之间的关联

结论：本研究提供的证据表明，在感染naïve队列中，南亚卫生工作者对SARS-CoV-2疫苗的体液和细胞免疫反应强于白人卫生工作者。这些差异在接种疫苗后的早期最为明显。需要进一步研究以了解潜在机制，进一步接触疫苗或病毒是否会持续存在差异，以及对疫苗有效性的潜在影响。

原文出处：

Martin CA,  Nazareth J,  Jarkhi A,et al.Ethnic differences in cellular and humoral immune responses to SARS-CoV-2 vaccination in UK healthcare workers: a cross-sectional analysis.EClinicalMedicine 2023 Apr;58