Cancers：预测帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗非小细胞肺癌患者持续应答的标志物和基因集
2021-07-31 yd2015 MedSci原创
Cancers：预测帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗非小细胞肺癌患者持续应答的标志物和基因集
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）被批准用于驱动基因阴性PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。但是，我们知道并不是所有患者都能从Pembrolizumab治疗中获益。因此，仅仅使用PD-L1这个指标仍不能精确满足筛查出Pembrolizumab获益的人群，需要更多的标志物。基于此目的，国外研究团队开展了探索预测帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗非小细胞肺癌患者持续应答的标志物和基因集的研究。相关结果发表在Cancers杂志上。
研究纳入46例患者，特征为：晚期或转移性NSCLC（包括腺癌和鳞癌），驱动基因阴性（EGFR, ALK, ROS1,BRAF, MET和ERBB2），且PD-L1表达>50%。所有患者接受帕博利珠单抗（Pembrolizumab）单药作为一线治疗。将患者分为两组：持续临床获益组（DCB），定义为PFS>6个月；非持续临床获益组(NCB)。
DCB与NCB比较，发现有11个基因明显升高，为CXCR3, BCL2, NCR1, CXCL13, FASLG, TSLP, XCL1/2, NFKBIA, CCL5, PIK3R1 和IL11RA。DCB患者伴有更高的同种异体排斥基因集激活，而NCB患者具有更多G2M检查点和E2F 靶点基因的激活。
两组基因表达差异
对于免疫细胞，DCB 患者具有更多细胞浸润，包括细胞毒性细胞, 衰竭CD8细胞, B细胞, CD45细胞, T细胞, CD8 T细胞和 NK细胞。
两组免疫细胞差异
PD-L1表达水平跟 CD274 正相关 (R = 0.64, p = 0.0001)。PD-L1 水平在BRAF(non-V600E) 或RAS 基因突变患者中明显升高(p = 0.04)。RAS/RAF 突变或PD-L1水平都不能够很精确的预测pembrolizumab的持久获益，两组的AUC分别为0.54（95% CI: 0.40–0.68）和0.61（95% CI: 0.44–0.78）。
几乎所有的免疫细胞类型都比PD-L1更好的预测pembrolizumab的持久获益。尤其是耗竭CD8细胞, CD8 T细胞和NK 细胞，其AUC均 > 0.80。类似的，Ayers’ T细胞引起的GEP基因集AUC为0.80 (95% CI 0.67–0.91)，并且与较好的PFS相关 (p = 0.0001, HR = 0.51, 95% CI 0.36–0.74)。
免疫细胞预测能力
而对于免疫细胞标志物中，XCL1/2基因表现出更好的预测能力，AUC为0.85 (95% CI: 0.74–0.95)。CD8A，CD8B和EOMES表现出较高的特异性（>0.86）。
综上，研究表明，即使使用肿瘤微环境中单一的标志物，都可能改善患者对于帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗的选择。
原始出处：
Poma, A.M.; Bruno, R.; Pietrini, I.; et al. Biomarkers and Gene Signatures to Predict Durable Response to Pembrolizumab in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers 2021, 13, 3828. https://doi.org/10.3390/cancers13153828.
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