Nance-Horan综合征:三个新诊断家庭的牙齿、临床和分子特征

Nance-Horan综合征(Nance-Horan syndrome，NHS)又称正中牙白内障综合征，是一种极其罕见的X连锁遗传病，以先天性白内障、牙齿异常（Hutchinsonian切牙、锥形牙、多生牙）和面部畸形为特征。Nance与Horan和Billson于1974年首次描述了该病的特征。

（图片源于文献）

先天性核性白内障是NHS综合征的主要眼部表现，可导致早期视力下降，也可表现为小角膜、小眼、眼球震颤和斜视等。男性最常见的牙齿异常是螺旋形门牙、多生牙齿、隔膜和前臼齿/臼齿尖尖变细。面部畸形特征是长而窄的脸，突出的球状鼻子，前倾的耳廓。

据报道，30%的男性患者存在智力障碍。女性携带者呈现出较轻的临床症状，如晶状体混浊，几乎没有视力丧失，存在轻度的面部畸形和牙齿异常。

Nance-Horan综合征是由Xp22.13中NHS基因的10个编码外显子突变引起的，全长650kb。NHS基因编码至少五种不同的同种异构体。NHS蛋白在大脑、视网膜和晶状体、牙齿原基、颅面间质和心脏中表达。

Yeliz Guven等研究报告了三个不同的NHS家庭，共有5名男性患者和3名女性携带者。

在家族1中，患者1表现为双侧白内障、虹膜异色、小角膜、轻度智力障碍，Hutchinsonian切牙、多生牙、芽状磨牙。行靶向NHS基因测序显示患者存在一种新的致病变异，c.2416C> T;p.(Gln806*)。

在家族2中，患者2表现为全面性发育迟缓、小眼、白内障和室间隔缺损。行单核苷酸多态性（SNP）检测，提示患者存在包括NHS基因在内的22个基因的新缺失突变。

在家庭3中，同父异母的兄弟（患者3、4）和舅舅（患者5）患有先天性白内障和轻度至中度智力缺陷，患者3还存在自闭行为。口腔检查呈缺口门齿，芽状恒磨牙和多余磨牙。对同父异母兄弟进行全外显子测序（WES）分析，发现了新的c.1867delC;p.(Gln623ArgfsTer26)半合子缺失突变。

作者提出Nance-Horan综合征由于其独特的牙齿异常表，口腔科医生可作为一线专家参与NHS的诊断。此次报道的3个不同家庭的新生突变，拓展了NHS相关的遗传发病谱。

参考文献：

Guven, Y., Saracoglu, H.P., Aksakal, S.D. et al. Nance-Horan Syndrome: characterization of dental, clinical and molecular features in three new families. BMC Oral Health 23, 314 (2023). https://doi.org/10.1186/s12903-023-03029-4