JNNP：多发性硬化症患者的痉挛治疗模式

痉挛是肌肉拉伸反射变化的结果，是多发性硬化症（MS）的并发症，可能反映疾病的严重程度和进展。痉挛的患病率在53%至60%之间，痉挛严重程度的增加与进行性多发性硬化症病程相关。痉挛可能会出现一系列症状，即使是在功能水平相似的个体中。严重程度的变化可能会在短时间内发生，痉挛通常出现在多发性痴呆症（pwMS）患者的下肢。痉挛对个人生活的许多方面，包括生活质量、行动能力、疼痛，并导致残疾增加。

pwMS痉挛的具体病理生理学尚不清楚。服巴氯芬是瑞典唯一批准的痉挛一线药物治疗，而大麻素Sativex被批准用于对其他治疗线反应不足的中度至重度痉挛。pwMS中的痉挛性研究很少，大多数涉及使用横断面研究设计、使用自我报告数据评估痉挛性或进行临床试验的流行MS患者。使用流行性多发性硬化症患者的自我评估痉挛状态进行的研究发现，痉挛状态最常影响男性、进展型多发性痴呆症患者和老年人。癫痫发作和中风等情况与流行性多发性硬化症人群的痉挛状态相关。疾病改善疗法（DMT）及其对痉挛状态的影响尚未得到充分研究，尽管β-干扰素可能会加剧痉挛。临床指南通常基于临床试验数据，还没有对广泛的多发性硬化症患者使用客观指标的治疗模式进行全面研究。了解pwMS中痉挛的频繁表现方式和原因将有助于确定可能的预防策略和早期治疗的可能性。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）.

随访开始时（2006年7月1日），患者被分为复发-缓解型MS（RRMS）、继发性进展型MS（SPMS）和原发性进展性MS（PPMS，包括原发性复发）。诊断变更年份缺失的个体被认为从研究开始就具有SPMS。被认为是高效的DMT有：阿列姆图单抗、环孢菌素、克拉德里宾、达格列珠单抗、富马酸二甲酯、芬戈莫德、那他珠单抗、奥法图单抗、利妥昔单抗和特立氟胺（尽管并非全部用于该队列）。中等有效的DMT是干扰素和醋酸格拉替拉末。首次使用DMT的日期是最早记录的治疗日期。基线残疾严重程度量表EDSS定义为最接近随访开始时间的评分，前提是随访开始后不超过90天。

研究步骤

总共有10%的pwIMS和19%的pwPMS( people with incident and prevalent MS (pwIMS, pwPMS) )接受了巴氯芬，这是一种专门瑞典痉挛的药物，其中许多患者都有复发-缓解过程。与老年患者相比，年轻患者接受巴氯芬的可能性是老年患者的三倍，使用扩展残疾严重程度评分（EDSS）测量的残疾程度相似。18–44岁EDSS 3.0–5.0患者使用巴氯芬的HR为5.62（95%CI 2.91至10.85），EDSS 6+患者 与EDSS 0–2.5的个体相比，HR为15.41（95%CI 7.07至33.58）。相比之下，患有EDSS 3.0–5.0的45岁以上患者的HR为2.05（95%可信区间1.10至3.82）。巴氯芬停药率很高：49%（95%置信区间0.42至0.57）的pwIMS在150天内停药。

定义队列人群和痉挛治疗定义的描述

MS诊断后任何时间测量的EDSS都是巴氯芬处方的有力预测因子，尤其是在年轻患者中，这与EDSS的变化无关。与患有类似残疾的MS的老年患者相比，年轻患者表现出不同的痉挛治疗模式，因为年轻患者更可能开始使用巴氯芬。即使在精细控制了MS的时间后，也观察到了所有关联，这表明尽管MS的严重程度会随着时间的推移而增加，但残疾和可能的运动症状导致了巴氯芬的需求。进展性疾病病程也与巴氯芬治疗高度相关，首先仅在男性中，但在调整MS特征后，这些性别差异被消除。在EDSS水平较低的情况下，痉挛也可能影响pwMS，尤其是在较年轻的年龄段。约30%的巴氯芬处方同时用于pwIMS和pwPMS，EDSS评分低于3。接受巴氯芬治疗的患者中有很大一部分患有RRMS，并且pwMS需要在MS诊断后早期和年轻时进行痉挛治疗。进展性疾病病程与巴氯芬治疗有更高的关联性。

与老年MS患者相比，年轻MS患者更可能接受巴氯芬。巴氯芬停用率高，这突出表明需要更耐受和有效的痉挛治疗，并监测MS患者的痉挛状态。