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NATURE：cGAS是癌症预防和治疗的潜在靶点

2018-10-26 MedSci MedSci原创

癌症预防治疗
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环状GMP AMP合成酶(cGAS)是一种细胞质DNA传感器，通过启动STING IRF3 I型IFN信号级联，激活先天免疫。但cGAS在DNA修复中的潜在作用尚不清楚。本研究中研究人员证明cGAS抑制小鼠和人类模型的同源重组。DNA损伤诱导cGAS核易位的方式依赖于importin-α，B-淋巴酪氨酸激酶介导的cGAS在酪氨酸215上的磷酸化促进了cGAS的胞浆滞留。在细胞核内，cGAS通过聚(

环状GMP AMP合成酶(cGAS)是一种细胞质DNA传感器，通过启动STING IRF3 I型IFN信号级联，激活先天免疫。但cGAS在DNA修复中的潜在作用尚不清楚。
本研究中研究人员证明cGAS抑制小鼠和人类模型的同源重组。DNA损伤诱导cGAS核易位的方式依赖于importin-α，B-淋巴酪氨酸激酶介导的cGAS在酪氨酸215上的磷酸化促进了cGAS的胞浆滞留。在细胞核内，cGAS通过聚(ADP-核糖)与PARP 1发生双链断裂和相互作用。cGAS-PARP 1相互作用阻碍了PARP 1复合物的形成，从而抑制了同源重组。
研究发现核cGAS抑制了同源重组介导的修复，促进了肿瘤的生长，因此cGAS是癌症预防和治疗的潜在靶点。

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