J Viral Hepat：抗病毒药物预防性治疗可降低HBcAb+患者HBV再激活风险
2013-09-16 daerwen2008 dxy
HBcAb阳性的患者接受免疫抑制剂治疗后，由于免疫功能状态改变可导致HBV再激活，从而引起肝功能受损。而在免疫抑制治疗中，预防性抗病毒治疗对于防止HBV再激活的作用尚不明确。为此，重庆医科大学第一附属医院感染科曾爱中教授等进行了一项研究。研究结果认为：抗病毒药物预防性治疗可显著降低免疫抑制状态下HBcAb+患者HBV再激活的风险。该研究结果在线发表于2013年6月3日的《病毒性肝炎杂志》（Jour
HBcAb阳性的患者接受免疫抑制剂治疗后，由于免疫功能状态改变可导致HBV再激活，从而引起肝功能受损。而在免疫抑制治疗中，预防性抗病毒治疗对于防止HBV再激活的作用尚不明确。为此，重庆医科大学第一附属医院感染科曾爱中教授等进行了一项研究。研究结果认为：抗病毒药物预防性治疗可显著降低免疫抑制状态下HBcAb+患者HBV再激活的风险。该研究结果在线发表于2013年6月3日的《病毒性肝炎杂志》（Journal of Viral Hepatitis）上。【原文下载】
该研究将113例因各种自身免疫性疾病接受免疫抑制治疗的HBcAb+患者分为对照组和预防治疗组。52例预防治疗组患者在免疫抑制治疗前2周接受抗病毒药物预防治疗，61例对照组患者则只接受免疫抑制治疗。每月检测肝功能1次，每三个月检测HBV DNA 1次，对两个组别的血清生化标记物（谷丙转氨酶ALT）、病毒学标记（HBV-DNA）和血清学转换的变化结果进行分析评价。
研究结果发现，对照组HBcAb+患者中有5例ALT值升高，6例HBV-DNA升高，而在HBsAb+/HBcAb+患者中仅有1例ALT值升高，1例HBV-DNA升高。在抗病毒药物预防治疗组HBcAb+的患者中，没有发生HBV-DNA升高的情况。对照组中有1例HBcAb+患者在接受免疫抑制剂治疗18个月时HBsAg发生了血清学转换，而在预防治疗组没有发生HBsAg反转的情况。与对照组相比，预防治疗组接受了更多的免疫抑制药物，但却较少有HBV DNA反弹和HBV相关肝炎的发生。
该研究结果表明，在免疫抑制的状态下，HBcAb+患者HBV再激活的风险要高于HBcAb+/HBsAb+患者。使用抗病毒药物预防性治疗可以显著降低HBV DNA反弹的发生率，降低免疫抑制状态下HBcAb+患者HBV再激活的风险。
研究背景：
亚洲国家人群HBV感染存在高流行趋势，感染率可高达75.8%。然而，HBV感染患者的临床治愈率，显性和隐匿性HBV感染的恢复有时并不明确。其中，“隐匿性HBV感染（OBI）”特别值得注意，其特点是血清中HBV DNA的持续性存在，和/或有些人肝组织中HBV表面抗原（HBsAg）阴性。一般可分为两类：一类是HBV血清标志物（HBsAb, HBeAb,HBcAb）中任何一个呈阳性或其中的组合为阳性，另一类是所有血清HBV标志物为阴性。
HBcAb+患者在接受免疫抑制剂治疗的同时是否应抗病毒治疗目前尚不明确。本研究分析了重庆医科大学第一附属医院最近5年中因各种自身免疫性疾病接受免疫抑制治疗的HBcAb+患者的数据，共纳入113例HBcAb+/HBsAg－且HBV DNA < 1.0 ×103 IU/ml的患者。对照组中皮质类固醇，氨基喋呤和硫唑嘌呤的剂量和疗程显著低于预防治疗组，这可能与对照组在免疫抑制治疗的过程中肝炎的高发病率有关。在对照组的患者中，除了抗病毒药物外，减少剂量甚至暂停使用免疫抑制剂作为补救治疗的措施。
试验过程中，对照组1名HBcAb+患者(4.0%)，经过14个月的可的松治疗，HBV DNA反弹至1.15×104IU /ml，18个月时HBsAg血清学转换阳性，HBV DNA为5.56×104IU/ml，ALT为86 U / L。此时停止使用可的松，患者拒绝抗病毒治疗。给予病人一般的保肝措施，未发生安全事件后恢复。与对照组相比，预防治疗组接受了更多的免疫抑制药物，但却较少有HBV DNA反弹和HBV相关肝炎的发生，表明抗病毒预防性治疗可以显著降低HBV DNA反弹的发生率。在试验过程中，抗病毒预防性治疗组未发生HBsAg血清学转换。
综上所述，隐匿性HBV感染的确存在于部分普通的HBcAb+病例甚至HBsAb+/HBcAb+病例中。HBcAb+可以作为隐匿性HBV感染的最初的替代标记物。亚洲人群中HBcAb+患者的数据庞大，不可能将所有的免疫功能低下的HBcAb+患者均给予抗病毒预防治疗，然而，有必要对接受免疫抑制剂治疗的HBcAb+患者采取抗病毒预防治疗。采用高敏感性的巢式PCR或肝活检来检测隐匿性HBV感染患者，并运用核苷类药物对此类患者进行抗病毒预防性治疗，致力于将HBV再激活的风险降到最低。
原文下载
Liu HL, Zhao Z, Yang H, Liu FF, Liu Q, Luo Q, Yuan Q, Chen LM, Zeng AZ.The effects of nucleoside analogue prophylactic treatment on HBV activation in HBcAb+ patients undergoing immunosuppressive therapy.J Viral Hepat. 2013 Sep.
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