NAT REV：2013年第二季度新药研发亮点观察
2013-04-26 NAT REV 丁香园
2013年第二季度值得期待的医药市场催化剂有骨髓纤维化治疗药物SAR302503的III期临床研究初始结果，以及Fostamatinib风湿性关节炎III期临床研究的第一批试验数据。另外，美国食品药品管理局（FDA）6月份对葛兰素史克开发的两款黑色素瘤药物的审批决定同样也值得期待。 酪氨酸激酶2 (JAK2)作为骨髓纤维化治疗的一种有效靶点的确立（2011年因赛特与诺华的酪氨酸激酶抑制剂Jaka
2013年第二季度值得期待的医药市场催化剂有骨髓纤维化治疗药物SAR302503的III期临床研究初始结果，以及Fostamatinib风湿性关节炎III期临床研究的第一批试验数据。另外，美国食品药品管理局（FDA）6月份对葛兰素史克开发的两款黑色素瘤药物的审批决定同样也值得期待。
酪氨酸激酶2 (JAK2)作为骨髓纤维化治疗的一种有效靶点的确立（2011年因赛特与诺华的酪氨酸激酶抑制剂Jakafi获得批准），推动了用于治疗骨髓增生性疾病的其它酪氨酸激酶抑制药物的快速开发。2010年，赛诺菲通过收购TargeGen获得酪氨酸激酶2抑制剂药物SAR302503，现在该药物已进入骨髓纤维化III期临床研究阶段。名为JAKARTA 的III期临床研究是在II期临床研究结果的基础上启动的，在II期临床研究中，SAR302503对于缩小脾肿大具有临床意义，能使与疾病有关的症状得到改善。III期临床试验的方案设计同样以缩小脾脏体积作为主要疗效指标，将症状改善、总生存期和无进展生存期作为次要疗效指标。JAKARTA研究的阳性结果可能作为骨髓纤维化治疗新药的支持性申报资料，并为Jakafi提供一个潜在的竞争对手，目前Jakafi还是唯一获得批准的骨髓纤维化治疗药物。SAR302503对相关疾病真性红细胞增多症及原发性血小板增多症治疗的II期临床研究也在进行当中。
Fostamatinib（由阿斯利康研发）是首个口服的脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂药物，目前已进展到III期临床试验阶段。在一项IIb临床研究中，Fostamatinib与安慰剂相比，在DAS28得分上获得统计学意义的明显变化，但不及阿达木单抗（修美乐；雅培生命），阿达木单抗是一种被广泛应用的、以肿瘤坏死因子(TNF)为靶点的单克隆抗体。尽管Fostamatinib在商业上存有挫折，但这种肉搏战失败不会影响监管部门对该药物的批准。关键的OSKIRA临床研究项目集中在三项以安慰对照而非阳性药物作对照的临床试验。此外，与风湿性关节炎药物市场上品种较多的注射剂（如阿达木单抗和其它抗肿瘤坏死因子生物制剂）相比，Fostamatinib作为一种口服制剂占有一定优势。如果预期的OSKIRA研究数据令人满意，那么Fostamatinib可能会给不能充分响应缓解疾病的抗风湿药物（如甲氨蝶呤）或抗肿瘤坏死因子药物的患者提供一种有效的治疗选择。
FDA正在对治疗BRAFV600突变呈阳性的转移性黑色素瘤的单剂药物Dabrafenib 和Trametinib进行审评，这两个药物的审评结论预期会在2013年6月3日公布。Dabrafenib可能会成为继2011年威罗菲尼（泽波拉夫；罗氏）获批之后第二个被批准的BRAF抑制剂药物。在III期临床试验中，Dabrafenib与化疗治疗相比能增加患者无进展生存期。Trametinib是最先进的MAPK/ERK激酶（MEK；一种BRAF信号传导通路的下游靶点）抑制剂，在一项III期临床试验中，Trametinib与化疗治疗相比，同样显示能明显增加无进展生存期和总生存期。一项评价Dabrafenib 和 Trametinib联合用药的III期临床试验正在进行当中。BRAF抑制剂与MEK抑制剂联合用药的潜在优势包括降低副作用及延缓耐药性，这种耐药性已在服用BRAF抑制剂药物的部分黑色素瘤患者人群中被观察到。所以，尽管近段时间来以易普利姆玛（伊匹单抗；百时美施贵宝）和威罗菲尼治疗转移性黑素瘤取得了突破，但Dabrafenib 和Trametinib上市后，这两种药物可能会是更有价值的治疗该种疾病的药物。
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