Mol Neurodegener综述：阿尔兹海默症精神症状的脑影像机制

该论文系统性研究和总结了阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease，AD）神经精神症状的脑损伤模式。

AD的主要临床表现为认知障碍，但80%的AD患者会表现出各种行为和心理症状，统称为神经精神症状。这些症状与更迅速地发展为严重痴呆和更早死亡有关。横断面和纵向研究表明，不同的神经精神症状发生在AD的不同阶段。例如，妄想似乎在严重AD患者中更常见，而焦虑往往发生在疾病的早期阶段。即使一些神经精神症状似乎同时出现，并具有一些相同的病理特征（例如，抑郁和淡漠均表现为失去兴趣和动机），但它们具有不同的病理机制。明确鉴别神经精神症状的病理机制，对于AD疾病的全周期治疗和管理具有重要意义。

该研究首先总结归纳了神经精神症状在AD疾病过程中出现的时间（图1）。不同的神经精神症状出现在AD的不同阶段，但大部分症状出现在临床前AD或遗忘型轻度认知障碍阶段，包括淡漠、抑郁、焦虑、易怒、激越、睡眠障碍和异常运动行为。除了去抑制和饮食障碍外，其他神经精神症状的发病是渐进式的，这意味着随着疾病的进展，这些症状的发病率持续增加。

图1 神经精神症状在AD患者中发病时间的示意图不同神经精神症状的脑损伤机制不尽相同，作者总结了AD患者中各症状的大脑损伤模式。总体而言，前扣带皮层是所有症状共同损伤的区域，并且前额叶区域，尤其是眶额叶皮层，也是与大多数神经精神症状相关的关键区域。相比之下，前扣带-皮层下回路与AD的淡漠相关（图2），额叶-边缘回路与抑郁相关（图3），而杏仁核回路与焦虑相关（图4）。

图2 AD患者淡漠症状的脑损伤模式及前扣带-皮层下回路
 

图3 AD患者抑郁症状的脑损伤模式及额叶-边缘回路
 
 
图4 AD患者焦虑症状的脑损伤模式及杏仁核回路作者认为神经精神症状与AD之间可能存在两种连接机制：(A) 神经精神症状是AD病理的结果。AD影响潜在行为、情绪或精神的关键脑区，因此神经精神症状可能是神经退行性疾病的非认知表现。(B) 神经精神症状和AD病理是某些共同病理过程的结果。在这种情况下，神经精神症状与AD病理没有因果关系，而是存在第三个因素，如脑血管疾病或白质改变导致了AD和神经精神症状的发生。