Radiology：非酒精性脂肪性肝炎临床试验中安慰剂效应的MRI量化

据统计，包括渐进性肝病非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在内的非酒精性脂肪肝是西方国家最常见的肝脏疾病，影响全世界25%的人口。目前，美国食品和药物管理局还没有批准治疗NASH的药物，许多安慰剂对照的临床试验正在进行中以寻找潜在的治疗方法。许多早期阶段的试验使用非侵入性的成像标志物作为主要结果来评估治疗反应。其中，使用MRI测量的质子密度脂肪分数（PDFF）可以准确地量化肝脏甘油三酯含量并评估脂肪变性等级。由于这种成像标志物在不同类型的扫描仪中具有高度的可重复性和稳定性，其在评估肝脏脂肪含量变化作为主要终点的临床试验中越来越受欢迎。

之前针对潜在NASH治疗方法的试验显示，仅接受安慰剂治疗后，主要终点就发生了巨大变化，这种现象被称为 "安慰剂效应"。在一些试验中，安慰剂效应等于或大于被调查药物的效应，大大混淆了研究结果，限制了进一步的推广应用。在这些试验中，接受安慰剂的群体通常较小，成像标记物的评估也仅限于几个时间点，因此限制了评估安慰剂反应大小的能力而无法为未来的试验设计提供参考。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究量化了安慰剂治疗对七个不同早期NASH治疗试验中接受安慰剂的187名参与者的PDFF绝对值变化的影响，并进一步确定了与绝对PDFF值随时间变化相关的变量。

本项研究纳入了根据MRI和/或肝脏活检诊断为NASH并接受安慰剂治疗的参与者，主要结果是安慰剂治疗后PDFF的相对减少大于或等于30%，同时记录PDFF的正常化、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平的相对变化和ALT水平的正常化。使用探索性的线性混合效应模型来估计PDFF绝对值的总体变化，并探索与此反应相关的参数。

研究共评估了187名接受安慰剂治疗的参与者（中位年龄，52岁[IQR，43-60岁]；114名女性）。安慰剂治疗12周后20%的参与者（49人中有10人）、16周后9%的参与者（22人中有2人）、24周后28%的参与者（122人中有34人）的基线PDFF相对减少大于或等于30%。重复测量线性混合效应模型估计，在安慰剂治疗24周后，PDFF绝对值减少了2.3个单位（中位相对减少13%）（95%CI：3.2，1.4；P<0.001）。

图 线图显示了MRI质子密度脂肪分数（PDFF）的绝对变化与安慰剂治疗时间（周数）的关系，重复测量线性混合效应模型评估在安慰剂治疗24周后，基线MRI PDFF的平均绝对值减少2.3单位

本项研究发现，在安慰剂治疗24周后，28%的参与者观察到MRI衍生的质子密度脂肪分数（PDFF）值大于或等于30%的相对减少。本项研究建议，未来的临床试验在估计样本量时要考虑到 "安慰剂效应"，假设仅用安慰剂治疗，基线PDFF的绝对值会减少约3个单位。

原文出处：

Marybeth A Nedrud,Mohammad Chaudhry,Michael S Middleton,et al.MRI Quantification of Placebo Effect in Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Trials.DOI:10.1148/radiol.220743