利用电脉冲的定向DNA疫苗

2012-02-11 MedSci MedSci原创

将来抗感染、流感和癌症的疫苗可使用电脉冲来服药,是来自奥斯陆大学(UiO)的一个特制的DNA密码。DNA密码规划身体自身的细胞产生防御疾病的一种超高速导弹。 挪威奥斯陆大学的研究人员已经开发出一种新型的DNA疫苗,该疫苗可以用来有效地抵御病毒和癌症。研究表明,新疫苗会引发强大的免疫反应。该疫苗已在小鼠上测试。现在,研究人员希望该疫苗可以在临床上测试。 这种疫苗有一个额外的优势。目前,疫苗需要免

将来抗感染、流感和癌症的疫苗可使用电脉冲来服药,是来自奥斯陆大学(UiO)的一个特制的DNA密码。DNA密码规划身体自身的细胞产生防御疾病的一种超高速导弹。

挪威奥斯陆大学的研究人员已经开发出一种新型的DNA疫苗,该疫苗可以用来有效地抵御病毒和癌症。研究表明,新疫苗会引发强大的免疫反应。该疫苗已在小鼠上测试。现在,研究人员希望该疫苗可以在临床上测试。

这种疫苗有一个额外的优势。目前,疫苗需要免疫激活物的包埋。这些物质被称为佐剂,通常是由基于油性的混合物或铝盐组成。佐剂在注射部位启动局部、往往是痛苦的炎症。这种炎症欺骗免疫系统进入疫苗反应。

无添加剂

来自奥斯陆大学的新疫苗不需要添加佐剂。相反,应用一种全新的技术,这种技术在注射后立即在注射部位应用一个电流。这种电脉冲导致一种分子反应。

"这种反应类型的优势是双倍的。首先,一次注射就足够,其次,免疫系统的反应非常迅速、有效", 奥斯陆大学免疫调节中心的Bjarne Bogenat教授指出。Bogen与Inger Sandlie教授、博士后Agnete B. Fredriksen 和许多其他同事一起,已经开发出这种新疫苗技术。

UiO新疫苗的可能性有许多。这种新疫苗技术意味着它将有要能足够快地产生疫苗以防止新传染病、流感流行或敌对的生物威胁。

不需要在蛋中培养病毒

制造传统的疫苗很费时。今天,为了制造流感疫苗,病毒不得不在蛋中培养。在疫苗准备使用前,得花费近一年时间。

"第一个问题:世界上没有足够的鸡蛋为每个人足够快地生产流感疫苗。第二个问题:某些致命禽流感形式杀死鸡蛋。死亡率可高达50%。如果一个新流感病毒杀死鸡蛋,就不可能制造疫苗", Bjarne Bogen这样跟研究杂志Apollon解释。

他的研究团队正在研究使用这种新疫苗技术是否有可能开发一种迅速、有效的抗流感疫苗。

DNA是溶媒

新疫苗是由DNA组成。制造一个新疫苗,只构建一段DNA就足够了。细菌是很好的DNA工厂。通过增加一种特殊物质,细菌每20分钟成倍增加DNA 链的数量。这意味着一小时内成8倍增加。超过24小时,细菌将产生大量的DNA链。然后,DNA链需要从细菌各自由地被清理出来。这个复制的方法被对 DNA起作用的每个人所使用。

规划体内细胞

研究人员已将这个新疫苗技术中的活性组分命名为疫苗体(Vaccibody)。

当DNA连同一个电脉冲被注射时,DNA就被皮肤细胞所吸收。然后,细胞读出DNA,产生一些非常特殊的蛋白质。正是这些被称为疫苗体的蛋白质分子,免疫系统对它们反应相当强烈。

这意味着:研究人员已经发现规划机体皮肤细胞制造疫苗体分子的DNA密码。

由三部分组成

该疫苗体分子是由三部分组成。它们的每一部分在免疫系统中都有重要作用。第一部分是目标导向系统,就像一对夹管钳,结合到一种称为树突状细胞的免疫细胞,此免疫细胞由去年被授予诺贝尔医学奖的Ralph Steinman所发现。

疫苗体分子的第二部分确保了两条相同链一起保持。试验表明,如果疫苗要起作用,这种特殊结构是高度重要的。

疫苗体分子的第三部分是病毒、细菌或肿瘤细胞的一小部分。这一小部分被称为抗原。

"疫苗体分子被制造,以致我们能插入各种类型抗原。唯一的条件是,抗原有一个蛋白结构。我们已经插入少许来自许多不同病毒和细菌。所有的都起作用。我们还能够成功地插入一个由523个氨基酸组成的抗原。这是一个大分子。"

疫苗体分子附加到树突细胞上,被带到成为免疫系统总部的淋巴结。在那里,树突细胞将抗原陈列至免疫系统最重要细胞,即B细胞与T细胞。

这不仅导致B细胞的大规模生产,也刺激免疫系统产生攻击性的T细胞。

"免疫防御的这两部分在防御病毒和细菌及清除癌细胞上是一个重要的规则。这意味着疫苗体提供了双重保护。"

靶向导向夹管钳

在某些类型的疫苗体分子,吸附到树突细胞的夹管钳是一种趋化因子。趋化因子是小激素样物质,它指导穿过机体的细胞通道。

"我们已经从用趋化因子引导的疫苗体分子的研究取得了很好的结果。趋化因子可以被认为是沿海岸的灯塔。它们使免疫细胞能正确地航行,对T细胞的生产有特殊影响,是对抗病毒与癌症中一个非常重要的属性", Bogen强调说。

成功的测试

迄今,该疫苗体疫苗已在患癌症和流感的小鼠上进行测试。80%的接种小鼠抗肿瘤。100%的接种小鼠免受流感。保护作用有效且迅速。Bjarne Bogen希望一些大公司能在人群中进行疫苗临床测试。

Ranveig Braathen博士后现在正在开发第二代疫苗体,在该疫苗体内借助于分子克隆,她正在测试夹管钳新变体以优化其效率。

Even Fossum博士后正在观察疫苗体怎样被用于改善抗结核的疫苗。虽然今天有抗结核病疫苗,每年有150万人死于这种疾病。新疫苗将确保大大改善对抗这一可怕疾病的免疫反应。

Inger Øynebråten 博士后正在应用疫苗体技术以期制造抗HIV的疫苗。博士研究生Gunnveig Grødeland,、Marta Baranowska 和 Ane Marie Andersson 正在使用疫苗体来开发抗流感的新疫苗。

Agnete Brunsvik博士后和博士研究生 Heidi Spångare使用此技术为骨髓癌和黑色素瘤患者开发癌症疫苗

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