金洁教授：二代测序技术在AML诊疗中的重要性日益上升
2018-07-05 佚名 肿瘤资讯
急性早幼粒细胞白血病（APL）是一类较为特殊的急性髓细胞白血病（AML）亚型，其诊断主要通过定量PCR和FISH检测。APL的诊治应遵循早期诊断及早期治疗的原则，因此APL的早期诊断尤为重要。
绝大部分情况通过PCR手段发现PML-RARα基因时，就可确诊为APL。但极个别APL患者会出现特殊类型的融合基因，如日本发现的NUP98-RARγ融合基因、以及苏州大学附属第一医院和北京大学人民医院发现的CPSF6-RARγ融合基因等，这些融合基因则需要通过二代测序技术才可确诊。临床上，当患者的细胞形态学类似于APL、且胞浆含有颗粒及Auer小体等情况时，需高度怀疑为APL。此时若PCR和FISH技术均无法准确诊断，则应当采用二代测序的方法进行诊断，进而指导下一步治疗。
微小残留病灶（MRD）的检测价值及手段
微小残留病（MRD）检测具有极其重要的意义。例如，对APL或CML患者而言，MRD检测可指导下一步治疗。当MRD检测为阴性时，则可尝试对APL或CML患者停药。此外，对AML1-ETO融合基因阳性的AML患者而言，若MRD检测为阴性，则提示AML患者可长期生存；反之，若MRD检测出AML-ETO融合基因水平持续较高时，则应通过造血干细胞移植来解决。
在MRD检测手段方面，目前定量PCR和流式细胞术是较为常用的检测手段。其中，流式细胞术在急淋（ALL）的MRD检测中已很成熟，对AML中的MRD检测也具有重要价值。此外，数字PCR是更深层次的MRD检测手段，适用于慢粒停药的情况。延伸到AML领域，数字PCR可用于检测AML1-ETO、IDH1/2、DNMT3A及NMP1等基因，对AML而言亦是极佳的MRD检测手段。值得注意的是，近年来，二代测序在MRD的检测中越发重要，其检测敏感性及特异性高，已显示出应用于临床常规MRD分子监测的潜力。
二代测序在恶性血液病中的诊疗价值
研究显示，通过二代测序可发现绝大部分的基因突变。在AML和MDS中，突变检出率均超过99%，这有利于发现新的治疗靶点、指导治疗及改善患者疗效。例如MDS伴5q-患者来那度胺的疗效很好，但是如果同时伴有TP53突变时，来那度胺的疗效则不理想，而换用地西他滨等其他治疗，改善疗效。
另外，二代测序在预后方面亦具有极其重要的补充和修正价值。例如，对于MDS患者而言，正常核型是预后良好的因素。但若通过二代测序发现了TP53或TET2等突变，则提示预后不佳，进而改变对疾病的认识，在治疗方案的选择方面也更为精准。最后，二代测序通过发现更多基因突变靶点，从而助力更多新药的研发，最终可提高恶性血液病的治疗。
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