多样本研究显示：儿童患者使用玛巴洛沙韦临床疗效真实世界研究

流感是儿童急性呼吸道疾病的一个公认原因。婴幼儿，特别是2岁以下的婴幼儿，发生并发症和住院的风险最高。抗流感病毒的药物预防作为一种预防流感的重要辅助方式，在有适应证的儿童中推荐使用；且对存在流感疫苗适应证的患儿应尽早应用流感疫苗，预防与治疗相互补充，协同起效，以期对儿童在整个流感季节提供全程保护。

许多国家建议儿童使用抗流感药物，特别是奥司他韦进行治疗。然而，与甲型流感病毒感染相比，奥司他韦对乙型流感儿童的临床疗效较差，根据年龄和病毒类型/亚型的不同，约4-12%接受奥司他韦治疗的无并发症流感感染儿童检测到对奥司他韦具有耐药性的变体。

玛巴洛沙韦是RNA聚合酶复合物PA亚单位抑制剂药物——CAP依赖型核酸内切酶抑制剂，抑制流感病毒从宿主细胞中夺取宿主mRNA5′端的CAP结构用于自身mRNA转录，从而达到抑制病毒复制的作用。用于治疗12岁及以上的急性、无并发症流感患者，是首个口服单剂抗病毒药物，同时也是近20年来首个具有创新作用机制的抗流感药物，于2018年2月获日本上市批准。玛巴洛沙韦只需单剂量给药，而且剂量与年龄无关。

在日本进行的Ⅱ期临床临床试验发现，玛巴洛沙韦组患者相对于安慰剂组，流感症状缓解的平均时间缩短23.4~28.2h。在纳入了青少年无并发症流感的在日本和美国进行随机对照的Ⅲ期试验中，

• 玛巴洛沙韦组和安慰剂组的症状缓解时间分别为53.7h和80.2h，相比安慰剂，玛巴洛沙韦显著改善了症状缓解时间，而与奥司他韦相当；
• 玛巴洛沙韦在治疗开始的第1、第2和第4天，体内流感病毒呈阳性的患者比例明显低于安慰剂组与奥司他韦组；
• 与安慰剂或奥司他韦相比，玛巴洛沙韦在给药后1d即可显著降低病毒载量；
• 相比安慰剂可显著降低发热时间，其中安慰剂的中位退烧时间为42h，玛巴洛沙韦为24.5h；
• 不良反应低于奥司他韦组和安慰剂组，玛巴洛沙韦总不良反应为20.7%，奥司他韦和安慰剂组分别为24.6%和24.8%。

此外，一项在日本儿童流感患者中评估玛巴洛沙韦的安全性和有效性的研究表明，单剂量口服玛巴洛沙韦耐受性良好，并能迅速降低病毒滴度。并且在研究中，安慰剂组的呕吐频率在与年龄相关的范围内，普遍低于奥司他韦组的呕吐频率。此项研究为一种具有新颖作用机制的有前景的替代抗病毒药物玛巴洛沙韦提供了初步证据。

流感是儿童常见病及季节性多发病，目前国内在流感的防治中存在重治疗轻预防的现象，抗流感病毒的药物预防作为一种预防流感的重要辅助方式，在有适应证的儿童中推荐使用；且对存在流感疫苗适应证的患儿应尽早应用流感疫苗，预防与治疗相互补充，协同起效，以期对儿童在整个流感季节提供全程保护。玛巴洛沙韦无论是在耐药性、抗病毒活性还是患者依从性上都更具优势，将为流感患者提供了新的治疗选择！

参考文献：

[1]   孙树梅.关注儿童流感,重视疫苗接种——AAP感染性疾病委员会《儿童流感的预防与控制建议(2018—2019年)》解读[J].中国全科医学,2019,22(06):621-626.

[2]   Hirotsu N, Sakaguchi H, Sato C, Ishibashi T, Baba K, Omoto S, Shishido T, Tsuchiya K, Hayden FG, Uehara T, Watanabe A. Baloxavir Marboxil in Japanese Pediatric Patients With Influenza: Safety and Clinical and Virologic Outcomes. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):971-981. doi: 10.1093/cid/ciz908. PMID: 31538644; PMCID: PMC7428393.

[3]   Chong Y, Kawai N, Tani N, Bando T, Takasaki Y, Shindo S, Ikematsu H. Virological and clinical outcomes in outpatients treated with baloxavir or oseltamivir: A Japanese multicenter study in the 2019-2020 influenza season. Antiviral Res. 2021 Aug;192:105092. doi: 10.1016/j.antiviral.2021.105092. Epub 2021 May 27. PMID: 34052230.