Cell Rep :浙大胡薇薇/陈忠团队揭示小胶质细胞在复杂性热惊厥中发挥保护作用的新机制
2020-11-15 Bio生物世界 Bio生物世界
热惊厥是由于高热导致的一种惊厥行为,其中有三分之一都是复杂性热惊厥,复杂性热惊厥可能会造成神经系统持久的损害,但是目前关于复杂性热惊厥的发病机制尚不明确。
热惊厥是由于高热导致的一种惊厥行为,其中有三分之一都是复杂性热惊厥(Complex febrile seizures),复杂性热惊厥可能会造成神经系统持久的损害,但是目前关于复杂性热惊厥的发病机制尚不明确。
小胶质细胞在复杂性热惊厥过程中被激活,由于其致炎作用被推测会促进热惊厥发生。课题组前期开展小胶质细胞的突触剥离作用研究,由此提出设想,复杂性热惊厥中激活的小胶质细胞是否会对神经元及其突触产生一定作用,进而影响复杂性热惊厥的发生。
浙江大学基础医学院/附属二院胡薇薇教授和药学院陈忠教授团队在 Cell Reports 杂志在线发表了题为:Microglial displacement of GABAergic synapses is a protective event during complex febrile seizure 的研究论文。
该研究首次揭示了小胶质细胞可通过取代谷氨酸能神经元胞体周围的GABA能突触,降低神经元的兴奋性,在复杂性热惊厥的发生过程中发挥保护作用,小胶质细胞的这一作用通过P2Y12受体介导。该研究为揭示小胶质细胞在复杂性热惊厥中发挥保护作用提供重要的实验依据。
在该研究中,研究团队发现复杂性热惊厥后,小胶质细胞激活并且广泛靠近谷氨酸能神经元胞体,取代而非吞噬神经元胞体周围的GABA能突触,而同时热惊厥后没有小胶质细胞广泛靠近的神经元,胞体周围GABA能突触数量显着增加。
为进一步明确小胶质细胞对神经元电生理特性的影响,作者通过膜片钳记录了神经元的GABA传递和神经元诱发动作电位,发现复杂性热惊厥会引起神经元GABA传递增强、神经元兴奋性增加,而小胶质细胞剥离GABA能突触可以逆转这一现象。同时通过记录GABA能突触的反转电位,确定GABA能突触传递在幼年阶段的复杂性热惊厥后仍发挥兴奋性作用。
基于此,课题组通过药理学手段抑制小胶质细胞的激活状态,或者是通过在CD11bDTR小鼠上杀死小胶质细胞,均能显着促进复杂性热惊厥的发作。同时,本研究还发现,靠近神经元的小胶质细胞表达较高P2Y12 受体,拮抗P2Y12受体或敲除P2Y12受体可以抑制小胶质细胞剥离GABA能突触、加快复杂性热惊厥发作。该研究深入研究了复杂性FS的发病机制,为阐释小胶质细胞的保护性作用提供理论依据。
据悉,本课题受到国家自然科学基金重点项目、优秀青年基金项目、省杰出青年基金和省万人计划青年拔尖人才等项目的资助。万玉珊博士、冯博博士和游毅博士生为共同第一作者,胡薇薇教授和陈忠教授为共同通讯作者。感谢段树民院士、高志华教授、杨巍教授、周煜东教授、史鹏研究员对本工作的支持。
原始出处:
Yushan Wan, Bo Feng, Yi You, et al.Microglial Displacement of GABAergic Synapses Is a Protective Event during Complex Febrile Seizures.Cell Rep. 2020 Nov 3;33(5):108346. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108346.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#CEL#
37
#Cell#
40
#胶质细胞#
36
#惊厥#
37
#浙大#
54
#复杂性#
45
#保护作用#
31
阅读谢谢分享
67
基础研究指导临床治疗,理论先行
99
机制研究离临床仍然有距离,不过与临床结合思考,仍然有帮助的,不能仅仅是纯临床思维,转化思维同样重要
62