Phytomedicine：脱水穿心莲内酯通过抑制NLRP3介导的细胞焦亡对急性肺损伤的影响及其机制

背景：脱水穿心莲内酯(Deh)来自穿心莲，具有很强的抗炎和抗氧化活性。该研究探讨Deh在新型冠状病毒病(COVID-19)急性肺损伤(ALI)中的作用及其炎症分子机制。

方法：在C57BL/6小鼠ALI模型中注射脂多糖(LPS)，用脂多糖+三磷酸腺苷(ATP)刺激ALI体外模型BMDMs。

结果：在ALI的体内和体外模型中，Deh通过抑制NLRP3介导的焦亡显著减轻炎症和氧化应激，并通过抑制Akt/Nrf2通路抑制ROS的产生来减轻线粒体损伤，从而抑制NLRP3介导的焦亡。

Deh抑制Akt在T308和PDPK1在S549的相互作用，促进Akt蛋白磷酸化。Deh直接靶向PDPK1蛋白，加速PDPK1泛素化。GLY、111-LYS、126-TYR、162-ALA、205-ASP和223-ASP可能是PDPK1与Deh相互作用的原因。

结论：在ALI模型中发现，Deh通过PDPK1泛素化抑制Akt/Nrf2通路，进而抑制ROS诱导的线粒体损伤导致NLRP3介导的焦亡。因此，Deh可能是治疗COVID-19或其他呼吸系统疾病ALI的潜在治疗药物。

文献来源：

Pu Z, Sui B, Wang X, Wang W, Li L, Xie H. The effects and mechanisms of the anti-COVID-19 traditional Chinese medicine, Dehydroandrographolide from Andrographis paniculata (Burm.f.) Wall, on acute lung injury by the inhibition of NLRP3-mediated pyroptosis [published online ahead of print, 2023 Mar 30]. Phytomedicine. 2023;114:154753. doi:10.1016/j.phymed.2023.154753