JAMA：COPD急性加重预防措施

慢性阻塞性肺部疾病（COPD）患者预防性抗生素治疗是否可减少急性加重的风险？是否可以改善其健康相关生活质量（HRQOL），作者通过评估7项近期的相关随机临床试验（RCTs），对COPD患者中预防性抗生素治疗的应用进行了分析总结。

在7项近期的相关随机临床试验中，5个研究评估了持续预防性应用大环内酯类药物（包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素，使用时间从1个月到12个月）的疗效。对其中3项研究进行了meta分析，这3个临床试验共包括1262例患者。其余1个试验未包含COPD急性加重患者人数，另1个试验为非盲法进行，有较高的偏倚风险。

分析结果显示，预防性应用大环内酯类抗生素6-12个月后，COPD急性加重发生率降低（大环内酯类组100名患者，56名加重；安慰剂组100名患者，69名加重；比值比OR=0.55）。治疗总病例数（NNT）每8例可防治1例不良事件发生，每名患者COPD急性加重发作率年减少率为0.73。

虽无证据表明脉冲式抗生素应用可使COPD急性加重发作率减少，但一项研究说明了这两者之间存在关联（47/100名患者接受脉冲式预防性抗生素治疗，51/100名患者接受安慰剂，48周OR=0.87）。另一项关于脉冲式抗生素应用的研究为摘要介绍，未包含meta分析所需数据。

2项研究的St George’s呼吸问卷（SGRQ）发现，持续和脉冲式抗生素应用都能改善HRQQL（患者数量1962名），但得分小于4分，不具有临床意义。

持续预防性应用大环内酯类抗生素可使老年COPD患者重度急性加重显著减少（一秒用力呼气容积FEV1为 1.2L，预计值43%）。然而持续预防性应用大环内酯类药物并不能真正在临床上有效改善COPD患者生活质量。

抗生素组和安慰剂组副作用人数上无差异。但阿奇霉素组中听力丧失发生率较高，莫西沙星组中胃肠道症状出现率较多。在大规模持续性预防应用阿奇霉素试验中，未发现有明显增多的长QT间期（QTc）或耳鸣副作用。

长期使用抗生素导致的社区抗生素耐药及其他潜在的抗生素特异性不良事件是另一个关注点。在1项研究中，研究起始阶段患者经鼻咽拭子确定无任何呼吸道病原体。研究过程中患者获得新病原体。与安慰剂组相比，抗生素治疗组中病原体有较高的阿奇霉素耐药性（抗生素治疗组81%；安慰剂组41%），而且一旦开始治疗，那些原本对莫西沙星敏感的铜绿假单胞菌也很快成为对喹诺酮类耐药的菌株。

研究结果表明，持续预防性应用大环内酯类抗生素可在临床上显著减少COPD急性加重。脉冲式抗生素应用在这方面则无明显获益。持续和脉冲式应用抗生素可改善患者HRQOL，但无临床意义。

该系统评价指出，对于频繁感染伴COPD急性加重者，在已使用其他标准治疗的基础上，也可小心的进行持续预防性大环内酯类抗生素治疗，但该治疗进行时应对患者密切监测和随访。

就目前指南而言，COPD患者持续预防性抗生素应用没有任何已成文的指南或推荐。研究中的一些随机临床试验的入选标准、COPD治疗方案、抗生素使用时间长短均有所不同，持续性抗生素应用最长12个月，脉冲式抗生素应用最长36个月，且抗生素耐药的长期效果也仍未可知。因此，仍需进一步对脉冲式和持续性应用抗生素进行临床比较试验，才可充分说明这两种临床方法的利弊，并确定那些最能从预防性抗生素应用中获益的人群，同时仔细了解其副作用。

原始出处

Herath SC1, Poole P2.Prophylactic antibiotic therapy in chronic obstructive pulmonary disease.JAMA. 2014 Jun 4