Clin Oral Investig：妊娠期间和妊娠后的临床、口腔免疫学和微生物学变化

牙周病是由微生物引起的多种炎症性疾病，是导致成人牙齿脱落的最常见原因。它们可能导致慢性全身性炎症负担，对整体健康产生不利影响，并与糖尿病和早产低出生体重(PLBW)婴儿的高风险有重要联系。不良妊娠结局与牙周病之间的关联得到了研究的支持，研究表明，与牙周健康相比，PLBW婴儿在患有牙周病的女性中更为常见，尽管也有研究表明缺乏相关研究。从机制上讲，牙周病和怀孕之间可能存在双向关系，这归因于免疫调节剂或抗氧化剂/活性氧。复杂的细胞因子网络定义了宿主对外部刺激的免疫反应，包括促炎细胞因子和抗炎细胞因子。

然而，其中哪些可以作为牙周病和怀孕之间关联的潜在媒介，值得进一步研究。T细胞是对外界刺激的适应性免疫反应的一部分，辅助性T细胞(Th) 1产生针对细胞内病原体的细胞介导反应，而Th2细胞倾向于针对细胞外病原体的抗体介导反应。研究表明，在生理妊娠期间，Th1/Th2平衡向Th2偏倚转移。然而，据报道Th1移位反应与复发性自然流产和先兆子痫有关，尽管也有研究支持相反的(Th2移位)反应与这些情况有关。Th1/Th2细胞平衡与复发性妊娠丢失(RPL)、妊娠中期和晚期并发症有关。妊娠倾向于Th2系统的优势地位，以保护胎儿，使母亲容易受到病毒感染，而Th1系统更有效地控制病毒。

在这项研究中，我们旨在研究妇女在怀孕期间和分娩后(产后6个月)唾液中Th1和Th2细胞因子的谱。Th1细胞因子集由白细胞介素(IL)-2、干扰素(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)组成，而Th2细胞因子集由IL-4、IL-5、IL-6和IL-10组成。为了增加分析的价值，我们还研究了唾液中促炎细胞因子IL-1β和IL-8的水平，以及唾液中假定的牙周病原体牙龈假单胞菌、中间假单胞菌、牙齿假单胞菌、连翘假单胞菌、具核假单胞菌的水平。

材料与方法：收集96例出生前和出生后6个月的唾液，对其进行医疗、口腔健康和牙周状况评估。在多重免疫分析中，同时分析10种细胞因子，计算各组累积Th1和Th2细胞因子水平和Th1/Th2比值。采用实时定量聚合酶链反应对6例牙周病原体进行评估。

表1 研究组的临床牙周测量

图2  妊娠组（n=96）和产后组（n=96）的唾液生化结果。A Th1细胞因子水平（IFN-γ、IL-2、TNF-α）（p=0.014）；B Th2细胞因子水平（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10）（p=0.015）；C Th1/Th2比值（p＝0.0004）；D促炎细胞因子（IL-1β，IL-8水平）（p=0.01）。给出中位数和IQR*p<0.05，**p<0.001

表2 妊娠组和产后组临床牙周参数与唾液生物标志物的相关性分析

图2  妊娠组（n=96）和产后组（n=96）的微生物学检查结果。A牙龈卟啉单胞菌（P=0.0001），B齿锥菌（P=0.001），C连翘（P=0.30），D直肌（P=0.28），E。中间（p＝0.0012）和有核F（p＝0.0005）。给出了中位数和IQR*p<0.05

表3 妊娠组和产后组的生化参数与唾液微生物群的相关性分析

结果：妊娠期Th2细胞因子水平显著低于产后(p = 0.014)，促炎细胞因子水平显著高于产后(p < 0.01)。两组间Th1水平相似(p = 0.143)。Th1和Th2细胞因子与妊娠期牙周参数和所研究细菌水平呈正相关(p < 0.001)。

结论:本研究发现妊娠期间Th1/Th2细胞因子比例显著升高，并与假定的牙周病原体呈正相关。这种免疫和微生物在怀孕期间的口腔环境的放松是一个破坏性的炎症牙周轮廓的暗示。

原始出处：

Meriç P,  Silbereisen A,  Emingil G,Clinical, oral immunological and microbiological shifts during and after pregnancy.Clin Oral Investig 2023 Dec 29;28(1)