Carcinogenesis：阿可拉定通过IL-6/Stat3和极光激酶A信号通路抑制TRAMP小鼠的前列腺癌
2016-04-25 MedSci MedSci原创
国际知名肿瘤期刊《癌症发生》（Carcinogenesis, IF 5.334）近日发表了名为“阿可拉定通过IL-6/Stat3和极光激酶A信号通路抑制TRAMP小鼠的神经内分泌前列腺癌”的文章，该研究由新加坡国立大学医学院的Eu-Leong Yong教授课题组完成。 前列腺癌是一种激素刺激的疾病，在男性患者中属于高发癌种。雄激素阻断治疗是前列腺癌的主流疗法，但几乎不可避免地产生耐药性。有理
国际知名肿瘤期刊《癌症发生》（Carcinogenesis, IF 5.334）近日发表了名为“阿可拉定通过IL-6/Stat3和极光激酶A信号通路抑制TRAMP小鼠的神经内分泌前列腺癌”的文章，该研究由新加坡国立大学医学院的Eu-Leong Yong教授课题组完成(Carcinogenesis：新加坡科研人员揭示中药阿可拉定或可成为耐药性前列腺癌新疗法 )。
前列腺癌是一种激素刺激的疾病，在男性患者中属于高发癌种。雄激素阻断治疗是前列腺癌的主流疗法，但几乎不可避免地产生耐药性。有理论认为，雄激素阻断疗法会刺激产生神经内分泌化（NED）细胞，这些细胞对传统化疗和抗激素类疗法都不敏感，并且会分泌大量的趋化因子、细胞因子（如IL-6）、生长因子等，同时伴随着原癌基因（如极光激酶A）的过表达，最终使疾病进展成为神经内分泌前列腺癌（NEPC）。此类患者缺乏有效治疗手段，预后极差，生存期往往不超过一年。
Yong教授课题组研究首次发现，阿可拉定，一种天然的异戊烯类黄酮化合物，能够抑制IL-6介导的LNCaP细胞系和TRAMP小鼠神经内分泌前列腺癌的发生发展。此前Yong教授课题组已发现，阿可拉定能够在雄激素受体（AR）阳性前列腺癌靶向作用于AR及其变异体AR-v7，促进其泛素化降解。其他研究者也发现阿可拉定在不同肿瘤中，如肝细胞癌、多发性骨髓瘤，通过调节IL-6/Stat3信号通路实现对肿瘤的抑制。
这项研究表明，在TRAMP小鼠模型中，阿可拉定能够诱导前列腺癌细胞凋亡，抑制其神经内分泌化，进而延长生存期，同时也显示出很好的药代动力学特征和安全性，并且能在前列腺组织有效富集。体内和体外研究均表明，阿可拉定能够抑制NED标志物突触素的表达，并且能够抑制IL-6/Stat3信号通路及原癌基因极光激酶A的高表达，这些都在机理层面解释了阿可拉定对NEPC的抑制作用。所以Yong教授课题组认为，阿可拉定有望成为NEPC新疗法，填补治疗学空白。
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