告别绝望！免疫药物PD-L1抑制剂泰盛奇和化疗药都能入脑，患者喜迎长时间无进展！

肺癌是一个比较容易向中枢神经系统转移的恶性肿瘤，大约25%的晚期肺癌在确诊的时候已经发生了脑转移，在对脑转移病灶的治疗策略上，当立体定向放射外科（SRS）和手术不适合的时候，全脑放射治疗（WBRT）一直是脑转移病灶的治疗基石。但是全脑放疗对患者的生存期改善有限，而且会影响患者的认知功能和生活质量。

对于存在EGFR或ALK基因突变的肺癌患者来说，如果出现了脑转移他们可以使用入脑能力好的靶向药，但是如果没有这些驱动基因突变，大家顾虑的就是因为血脑屏障的原因，化疗药或免疫治疗药物能入脑吗？最近的几项临床试验结果表明，不管是否存在脑转移病灶，化疗联合免疫治疗与单独化疗相比均能改善总生存期。但是这些临床试验并非专门设计来评估化疗联合免疫的脑病灶疗效，而且还排除了接受皮质类固醇剂量较高的患者。下面这个研究则是进一步做探索，研究PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合卡铂、培美曲塞，来治疗脑转移且未经任何系统治疗肺癌患者的效果。癌度为大家做一下编译。

参考文献刊例示意图

一、PD-L1蛋白抗体药物也入脑

对于PD-L1抑制剂阿替利珠单抗我们并不陌生，这是一款在我国也上市的免疫治疗药物，获批用于小细胞肺癌、肺癌等多个类型的恶性肿瘤。下面这项研究属于单臂二期临床试验，招募的晚期非鳞状非小细胞肺癌，这些患者有脑转移病灶且还没治疗，但是也没有相关神经系统的症状，如果需要服用地塞米松则每天最多为4毫克。

脑外和脑部转移灶治疗后的缩小情况

这些患者的用药过程是这样的：阿替利珠单抗（也叫泰盛奇）联合化疗药物卡铂和培美曲塞治疗4到6个周期，然后把卡铂去掉，仅仅使用泰盛奇联合培美曲塞维持治疗，一直用药到病情进展或2年时间停药。共计入组了44个患者，其中22个患者在最初是接受皮质类固醇治疗，这些患者12周病情无进展的比例为62.2%，在前面9周时间发生三级以上不良反应的比例为27.5%，中位随访时间是31个月，其中脑病灶中位无进展生存期是6.9个月，缓解率为42.7%；系统中位无进展生存期是8.9个月，治疗缓解率为45%。中位总生存期是11.8个月，活过2年的患者占比27.5%。上述研究结论说明，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合卡铂、培美曲塞对未经治疗的脑转移晚期肺癌有治疗活性，且安全可靠。

脑内和脑外病灶治疗的生存期

二、对我们大家的启发

由于脑转移是癌症患者最为棘手的一个问题，所以围绕脑转移病灶的处理策略一直是讨论的焦点。如果恰好有入脑能力好的靶向药这是最好的，如果没有则是使用伽马刀，全脑放疗由于仅有一次机会，所以一般是将全脑放疗放到最后使用，当然也不是说一直舍不得用“全脑放疗”，因为后面越是拖延，患者可能不一定适合或耐受全脑放疗，或者是即便是放疗结束也不一定能获益很多。

对于没有驱动基因和入脑靶向药的患者来说，免疫治疗药物是最为重要的机会，但是我们一直怀疑蛋白抗体药物能不能穿过血脑屏障，这次我们可以比较放心了，尤其是一线使用阿替利珠单抗联合同步放化疗的小细胞肺癌患者，如果这药物能处理脑病灶，且脑病灶对治疗的应答也很好，那就是不用着急地进行全脑放疗（或者至少适度推迟），因为这是治疗机会只有一次的治疗策略。用好手里的每一张牌，才能获得最好的治疗效果，最大化地延长患者的总生存期。

参考文献：

Ernest Nadal et al., Phase II Trial of Atezolizumab Combined With Carboplatin and Pemetrexed for Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer With Untreated Brain Metastases (Atezo-Brain, GECP17/05), Journal of Clinical Oncology, 2023.