Epigenetics Chromatin：H3K27me1对破骨细胞生成过程中MMP-9依赖性H3N末端尾部蛋白水解至关重要
2019-04-20 不详 网络
MMP-9通过切割组蛋白H3N末端尾（H3NT）和改变染色质结构，在促破骨细胞生成基因的激活中起直接作用。尽管K18的H3乙酰化已被证明能刺激MMP-9对H3NT的酶活性，但对其他H3NT修饰对这种表观遗传反应的影响一无所知。结果显示，赖氨酸27（H3K27me1）的H3单甲基化对于RANKL诱导的破骨细胞分化期间MMP-9依赖性H3NT蛋白水解是必需的。通过识别H3K27me1标记，MMP-9在
MMP-9通过切割组蛋白H3N末端尾（H3NT）和改变染色质结构，在促破骨细胞生成基因的激活中起直接作用。尽管K18的H3乙酰化已被证明能刺激MMP-9对H3NT的酶活性，但对其他H3NT修饰对这种表观遗传反应的影响一无所知。
结果显示，赖氨酸27（H3K27me1）的H3单甲基化对于RANKL诱导的破骨细胞分化期间MMP-9依赖性H3NT蛋白水解是必需的。通过识别H3K27me1标记，MMP-9在编码破骨细胞分化因子的基因上定位并产生H3NT蛋白水解。通过使用RNAi和小分子抑制剂方法，我们还证实G9a是催化H3K27me1的MMP-9依赖性H3NT蛋白水解并触发破骨细胞特异性基因表达的主要甲基转移酶。
总之，我们的数据建立了G9a介导的H3K27me1在MMP-9依赖性H3NT蛋白水解中的新功能，并证明了组蛋白修饰如何被用于在分子水平上调节破骨细胞生成基因表达。需要进一步的研究来研究G9a过度表达伴随破骨细胞生成失调的详细机制，这有助于骨骼疾病的发病机制。
原始出处：
Kim K, Shin Y, et al., H3K27me1 is essential for MMP-9-dependent H3N-terminal tail proteolysis during osteoclastogenesis. Epigenetics Chromatin. 2018 May 28;11(1):23. doi: 10.1186/s13072-018-0193-1.
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