转移性结直肠癌客观缓解率超30%！新疗法为患者带来又一选择

结直肠癌（CRC）是世界上第三大常见癌症，约占全球癌症负担的10%。对于一线和二线治疗失败后，转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗选择有限，临床上亟需新的治疗策略以应对疾病的发生及发展。表皮生长因子受体（EGFR）在30%~90%的mCRC患者中过表达，这意味着靶向EGFR的疗法或是一种有效治疗该疾病的策略。

SCT200是一种新型、重组、全人源化IgG1靶向EGFR单克隆抗体。关于SCT200的1期研究结果显示，在氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂难治性KRAS/NRAS/BRAF野生型mCRC患者中，SCT200的安全性可控，疗效良好。近期发表于《柳叶刀》子刊eBioMedicine的一项2期研究结果进一步显示，在接受氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂治疗的RAS和BRAF野生型mCRC患者中，SCT200治疗显示出积极的临床疗效和可控的安全性。

截图来源：eBioMedicine

这项开放标签、单臂、多中心、2期研究于2018年2月12日~2019年12月1日在中国22家医院进行，纳入110例符合下列标准的患者：年龄在26岁~77岁之间，预期寿命至少三个月，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1分，经组织学证实的化疗难治性mCRC，在接受最后一次含有氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康的标准化疗期间或6个月内出现疾病进展或不可接受的不良反应，通过基于下一代测序（NGS）的突变谱分析评估组织样本中的RAS和BRAF野生型状态，患者器官和骨髓功能正常，根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版至少有一个可测量的病变。患者中位年龄为55岁，有62%为男性。

研究者将上述患者安排在前6周每周接受SCT200（6 mg/kg）治疗，随后每两周接受SCT200（8 mg/kg）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的不良反应。主要终点为：经独立审评委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR，定义为完全缓解[CR]或部分缓解[PR]的患者百分比），次要终点包括左侧肿瘤患者的ORR、疾病控制率（DCR，定义为达到CR或PR或疾病稳定[SD]的患者百分比）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS，定义为从SCT200首次给药至疾病进展[PD]或任何原因死亡的时间）、总生存期（OS，定义为从SCT200首次给药至因任何原因死亡或末次随访的时间）和安全性。该研究的数据分析截止日期为2020年5月15日。

研究结果显示，经IRC评估的ORR为31%（34/110，95% CI 22%~40%）。有31%（34/110）的患者达到了确认的PR。研究者在各种预设的亚组中观察到客观缓解，这些亚组包括性别、种族、ECOG PS评分、原发部位、临床分期、既往全身治疗线数和靶向治疗史。

经IRC评估的DCR为75%（82/110，95% CI 65%~82%）。中位DoR为5.6个月（95% CI 4.0个月~7.4个月），中位TTR为1.4个月（95% CI 1.3个月~1.4个月）。

在纳入的110例患者中，有5例患者因缺乏治疗后评估而未被纳入评估（包括4例不可评估患者和1例因非靶病变进展而出现疾病进展的患者）。研究者在105例患者中观察到有75例（71%）患者出现经IRC评估的肿瘤缩小。

中位PFS和中位OS分别为5.1个月（95% CI 3.4个月~5.2个月）和16.2个月（95% CI 11.1个月~不可用[NA]）。

经IRC评估的左侧肿瘤患者的ORR为31%（95% CI 22%~41%）。左侧肿瘤患者的中位PFS为5.1个月（95% CI 3.3个月~5.2个月），而右侧肿瘤患者的中位PFS为3.6个月（95% CI 2.9个月~NA）。左侧肿瘤患者的中位OS为16.2个月（95% CI 11.8个月~NA），而右侧肿瘤患者的中位OS为6.6个月（95% CI 5.5个月~NA）。

安全性方面，所有入组患者（110/110）至少发生过一次治疗相关不良事件。有45%（49/110）的患者报告了3/4级治疗相关不良事件。最常见的≥3级治疗相关不良事件是低镁血症（17%，19/110）和痤疮样皮炎（11%，12/110）。研究者没有观察到死亡事件的发生。

总的来说，在接受氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂治疗的RAS和BRAF野生型mCRC患者中，SCT200治疗显示出积极的临床疗效和可控的安全性。研究分析表明，该疗法作为单一药物治疗此类患者或是一种有希望的选择。

参考资料

[1] Yang L, et al., (2024). Efficacy, safety and genomic analysis of SCT200, an anti-EGFR monoclonal antibody, in patients with fluorouracil, irinotecan and oxaliplatin refractory RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer: a phase Ⅱ study. EBioMedicine, doi: 10.1016/j.ebiom.2024.104966.