‘四大顶刊’一周研究导读：“滴血验癌”或为结直肠癌筛查新策略；双重抗血小板治疗或可降低早期神经功能恶化风险；TAK-003四价登革热疫苗具有长期有效性和安全性

新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：‘四大顶刊’一周研究导读：一例罕见的胃梅毒病例；新型口服药治疗银屑病疗效更显著；城市人群发病风险升高242%，警惕这种夜间光！；乳腺筛查观念革新，发现这种病变，不防先“放宽心”！）

1，准确性可达83%！NEJM：“滴血验癌”或为结直肠癌筛查新策略

早期筛查和诊断及治疗是改善结直肠癌患者预后的关键所在，结直肠癌常见的筛查方式有基于粪便检测的方法、肠镜检查等，但因检查便捷性、患者体验等原因，仅有59%左右的45岁以上目标人群会遵循筛查指南的要求，这远低于预期的80%。此外，76%的结直肠癌相关死亡可见于未筛查人群，因此迫切需要有更容易，患者依从性更高的结直肠癌筛查方式。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项研究，表明使用血浆游离DNA（cfDNA）A血液检测结直肠癌灵敏度为83%，晚期肿瘤特异度为90%，晚期肿瘤癌前病变灵敏度为13%。鉴于45岁以下人群结直肠癌发病率不断增加的大背景，了解基于血液检测的策略，以扩大结直肠癌筛查年龄具有潜在临床意义。

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2，中风伴神经功能恶化？JAMA子刊：这种疗法或可降低相关风险

高达50%的早期神经功能恶化发生在短暂性脑缺血发作或急性缺血性卒中发作后48小时内。在短暂性脑缺血发作或轻度脑卒中患者中，双重抗血小板治疗在减少复发性脑卒中方面已被证明优于单一抗血小板治疗，但其对轻中度缺血性脑卒中患者的疗效尚缺乏有力证据。

发表于JAMA Neurology的一项研究（ATAMIS试验）分析显示，在中国急性轻中度缺血性脑卒中患者中，双重抗血小板治疗（氯吡格雷+阿司匹林）在减少7天早期神经功能恶化方面优于单独阿司匹林治疗（发生率：4.8%[72人/1502人] vs. 6.7%[95人/1413人]），且安全性相似。

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3，40%的痴呆症可预防！JAMA子刊综述：这些最新证据你需要知道！

痴呆症是21世纪全球健康和社会护理领域面临的重大挑战之一。全球约有三分之一的老年人（＞65岁）死亡时患有痴呆症。预计到2050年，全球痴呆症发病人数将高于1.5亿。

痴呆症中阿尔茨海默病占60%~80%，其余为血管性痴呆（约5%~10%）、额颞叶痴呆（3%~10%）和路易体病（约5%）等。此外，确诊阿尔茨海默病的患者超过50%为混合性痴呆（即兼具阿尔茨海默病和血管性痴呆表现）。40%的痴呆症可以预防。近日，JAMA Internal Medicine发表重要综述，总结了痴呆症的可调控风险因素及其潜在预防措施。

总体而言，GWAS发现的阿尔茨海默病相关遗传变异或可帮助我们识别痴呆症高风险个体。结合个体的痴呆症遗传因素和可调控风险因素，我们或许能够对痴呆症高风险人群进行更精准的评估，从而制定针对性的早期干预策略。

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4，JAMA子刊：治疗性低温是否可以预防肾移植术后移植物功能延迟恢复（DGF）？

在肾移植受者中，移植物功能延迟恢复（Delayed Graft Function, DGF）的发生不仅增加了患者的经济负担，还严重影响了患者的生活质量。对于高肾脏捐献者评分指数（Kidney Donor Profile Index, KDPI）的捐献者的肾脏，如果没有采用机械灌注，治疗性低温治疗已显示出对防止DGF有保护性作用。然而，在低风险、未经机械灌注的脑死亡肾脏捐献者中，低温是否优于常温预防DGF尚未明确。

在一项多中心随机临床试验中，根据器官采购组织（Organ Procurement Organization, OPO）协议，被认为是低风险且不需要机械灌注的脑死亡肾脏捐献者被前瞻性随机分配到低温（34.0-35 °C）或常温（36.5-37.5 °C）组。本研究的发现表明，在低风险、未经机械灌注的脑死亡肾脏捐献者中，与常温相比，治疗性低温治疗并未能有效预防肾移植受者的DGF。这一结果对于制定肾移植术前管理策略和优化受者护理具有重要意义。

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5，Lancet Glob Health：TAK-003四价登革热疫苗在儿童和青少年中的长期安全性和有效性

当前，尽管有一些预防登革热的疫苗已被研发并投入使用，但它们在效力、安全性及对不同血清型的广泛保护能力方面仍存在限制。因此，开发一个既安全又有效，能够广泛防护所有DENV血清型的登革热疫苗对于全球公共卫生具有重要意义。

TAK-003疫苗作为一种新型的四价登革疫苗，旨在提供针对所有四种DENV血清型的保护。发表在Lancet Glob Health杂志的一项研究主要目的是评估TAK-003在预防儿童和青少年中因任何DENV血清型引起的具有任何严重程度的症状性登革疾病方面的长期效力和安全性。研究表明，TAK-003 在之前接触过登革热的个体中表现出针对所有四种 DENV 血清型以及在未接触过登革热的个体中针对 DENV-1 和 DENV-2 的长期有效性和安全性。

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6，Lancet Diabetes Endocrinol：恩格列净显著降低各种原发性慢性肾病进展风险

慢性肾病（CKD）是全球范围内影响人类健康的重要疾病之一，其进展可导致终末期肾病（ESKD）和心血管疾病，进而显著增加患者的死亡风险。近年来，针对CKD的治疗策略已取得显著进展，尤其是钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的应用，为CKD患者提供了新的治疗机会。

恩格列净（empagliflozin）作为SGLT2抑制剂的代表，已在多项研究中显示其对糖尿病肾病患者有良好的肾保护效果。然而，CKD的病因多样，除了糖尿病外，还包括肾小球疾病、高血压肾病等多种原发病症。因此，本研究旨在探索恩格列净对广泛CKD患者群体，特别是考虑不同原发肾病的患者，其是否能有效延缓CKD进展，从而为临床应用提供更为全面的证据支持。

研究结果表明，在面对慢性肾病进展风险的广泛患者群体中，包括因非糖尿病相关原因引起的CKD患者，恩格列净能有效减少肾病进展的风险。因此，SGLT2抑制剂应成为减少CKD患者肾功能衰竭风险的标准治疗方案的一部分。

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注：整理时间（2024年3月17日）