SCI REP：TRPC5诱导的自噬通过CaMKKβ/AMPKα/ mTOR途径促进乳腺癌中的耐药性
2017-06-10 MedSci MedSci原创
阿霉素是一种针对癌症的一线化疗药物，但抗药性的发展已成为一个主要问题。虽然自噬被认为是对化学疗法的适应性生存反应，并且可能与化学耐药性相关，但其诱导剂和潜在的分子机制仍不清楚。在这项研究中，我们证明阿霉素上调了TRPC5的表达和自噬的水平，并且，在乳腺癌细胞中，自噬的增加是由TRPC5介导的。
阿霉素是一种针对癌症的一线化疗药物，但抗药性的发展已成为一个主要问题。虽然自噬被认为是对化学疗法的适应性生存反应，并且可能与化学耐药性相关，但其诱导剂和潜在的分子机制仍不清楚。在这项研究中，我们证明阿霉素上调了TRPC5的表达和自噬的水平，并且，在乳腺癌细胞中，自噬的增加是由TRPC5介导的。阻断TRPC5或自噬可以增加对体外和体内化疗的敏感性。值得注意的是，我们发现TRPC5与自体相关蛋白LC3在配对的，接受或不接受蒽环类 - 紫杉烷类为基础的化疗的患者中具有正相关性。此外，药理学抑制和基因沉默显示，在阿霉素治疗期间由TRPC5介导的细胞保护性自噬依赖于CaMKKβ/AMPKα/ mTOR途径。此外，阿霉素耐药的MCF-7 / ADM细胞可以维持高的基础水平的自噬，并且TRPC5的沉默和自噬的抑制可以抵消对阿霉素的抗性。因此，我们的研究结果揭示了TRPC5作为自噬诱导剂的新作用，这表明了乳腺癌化疗药物抗药性的新机制。
原文出处：
Peng Zhang， Xiaoyu Liu，Xin Ma，et al.TRPC5-induced autophagy promotes drug resistance in breast carcinoma via CaMKKβ/AMPKα/mTOR pathway.[J]2017 June 9.doi：10.1038/s41598-017-03230-w
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