J Immunol:抗流感I型干扰素调控新机制
2016-07-01 佚名 生物谷
H5N1型猪流感1997年于香港发生首次爆发。根据WHO的报告,从2003年到2015年,H5N1的感染造成了826名感染病例,其中440名患者因此死亡。在大部分情况下,H5N1的感染伴随着高度的致死率。针对其不断增高的毒性,专家们展开了深入的研究。流感病毒能够利用宿主体内的元件进行复制,而病毒依赖的宿主复制元件也被认为是进行针对性治疗的潜在靶点。泛素以及类泛素蛋白能够靶向胞内的蛋白质,并参与了蛋
H5N1型猪流感1997年于香港发生首次爆发。根据WHO的报告,从2003年到2015年,H5N1的感染造成了826名感染病例,其中440名患者因此死亡。在大部分情况下,H5N1的感染伴随着高度的致死率。针对其不断增高的毒性,专家们展开了深入的研究。流感病毒能够利用宿主体内的元件进行复制,而病毒依赖的宿主复制元件也被认为是进行针对性治疗的潜在靶点。
泛素以及类泛素蛋白能够靶向胞内的蛋白质,并参与了蛋白酶体介导的蛋白质降解过程。FAT10,又被称为泛素D(UBD),是最近鉴定出的泛素蛋白家族的一员。与泛素化类似,经过FAT10修饰的蛋白质也需要经历三个酶催化步骤。另一方面,由于FAT10的基因临近MHC-I,能够受到IFN-gamma以及TNF-a的诱导,因此FAT10也被认为参与了免疫调节过程。事实上,一些细胞过表达FAT10后能够产生caspase介导的凋亡反应。然而,FAT10在病毒感染中的作用一直以来并没有得到清楚的揭示。
针对这一问题,来自协和医学院基础研究所的蒋澄宇教授课题组进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
首先,作者给小鼠气管接种了H5N1流感病毒,24小时之后取出小鼠的肺脏进行转录组芯片分析。结果显示:H5N1的刺激能够明显提高其肺脏表达FAT10的水平。
之后,作者通过小RNA沉默的方式阻断了细胞中FAT10的表达,并进行H5N1的体外感染。结果显示,FAT10表达量的下调能够提高病毒的复制能力。另一方面,如果人为提高细胞中FAT10的表达量,则病毒的复制能力受到了抑制。这些结果表明FAT10的存在能够抑制H5N1在胞内的复制能力。
进一步,作者通过筛选不同的病毒组分对宿主细胞的影响,发现流感病毒的RNA能够明显提高细胞中FAT10的表达量,而这一效应依赖于RIG-NFkB信号通路。另外,如果FAT10的表达受到了阻碍,则病毒的感染能够引发I型干扰素的表达以及STAT1的磷酸化,进而提高宿主的抗病毒免疫反应。
Zhang Y, Tang J, Yang N, Liu Q, Zhang Q, Zhang Y, Li N, Zhao Y, Li S, Liu S, Zhou H, Li X, Tian M, Deng J, Xie P, Sun Y, Lu H, Zhang MQ, Jin N, Jiang C.FAT10 Is Critical in Influenza A Virus Replication by Inhibiting Type I IFN.J Immunol. 2016 Jun 27. pii: 1501563.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#I型干扰素#
27