Psychiatry Research：静脉注射氯胺酮治疗自杀倾向的患者有效性实际如何？

在美国，自杀是造成 15 至 44 岁人群死亡的三大主要原因之一，全球每年有 70 多万人死于自杀。尽管在过去二十年中，人们加大了对自杀病因的了解、对调节风险因素的识别以及对现有干预措施有效性的评估，但美国的自杀率在过去二十年中仍增加了 33% 以上。自杀危机，无论从最初计划开始的时间长短，通常都会迅速发生，在威胁生命的企图开始之前只有几分钟的干预时间。此外，60%的自杀都是在第一次尝试时完成的。针对自杀危机的既定药物和行为治疗通常需要数周时间才能产生明显效果，而对于因自杀危机而住院的患者而言，自杀风险在出院后的数月内达到高峰。因此，亟需采取既能降低自杀未遂风险又能产生持久效果的干预措施。

本研究评估了静脉注射氯胺酮治疗自杀倾向的有效性，研究对象是社区临床样本，根据 DSM-5 标准诊断出患有原发性情绪、焦虑或创伤相关障碍的患者被纳入研究样本。如果患者（i）未接受抑郁症状治疗，（ii）在治疗前基线时未完成抑郁症状快速量表-自我报告评估，或（iii）仅接受过一次氯胺酮输注，则排除在本次分析之外。最终的研究数据集由 295 名患者组成。患者接受了每周三次（周一至周五）氯胺酮输注的急性诱导疗程。每次输液前都要进行QIDS-SR和简明健康风险追踪自我报告，分别评估抑郁症状的严重程度和自杀风险。诱导期输液一般为 6-8 次。氯胺酮的初始剂量以体重为基础，按 0.50 毫克/千克氯胺酮计算。抑郁症状快速量表-自我报告（QIDS-SR） 是一个由 16 个项目组成的自我报告量表，使用总分和与重度抑郁发作诊断相关的症状领域得分来评估抑郁症状的严重程度，可靠且对变化敏感。

采用生长混合模型来估算在为期两周的治疗过程中，通过简明健康风险追踪-自我报告（CHRT-SR）测量的自杀症状变化的潜在类别。CHRT-SR是一份 14 个项目的自我报告问卷，设计用于纵向追踪与自杀风险相关的心理测量特性。14 个项目细分为自杀倾向（即悲观、无助感、对社会支持可用性的担忧、绝望）、冲动（不假思索地说话、行动或做出决定）和主动自杀意念（意图和计划采取行动的自杀想法）。

Figure 1. Used growth mixture model with three growth factors and a latent categorical variable.

table2中列出了与数据拟合的八个 GMM 模型的诊断测试结果和拟合值。与线性模型相比，二次增长模型产生的 BIC 值较低，熵值较高，表明其整体性能较好。在二次增长模型中，2 级和 3 级模型的 B LRT 结果显著，但 4 级模型的 B LRT 结果不显著，这表明三个轨迹组是最优的。aLMR 的结果对所检查的任何模型都不显著，因此没有考虑。研究者选择了带有三个轨迹组的二次方增长模型作为最佳拟合模型。

Figure 2. Trajectories of CHRT-total score over six clinic visits

最佳拟合指数显示，在氯胺酮治疗期间，有三个轨迹组的CHRT-SR评分出现了非线性的二次变化。最大的一组患者（170 人，占 57.6%）在基线时的 CHRT-SR 评分为中度，并在治疗过程中逐渐改善。另外两组患者基线时的CHRT-SR评分为重度，在整个治疗过程中分为没有改善的一组（n=63，21%）和快速改善的一组（n=62，21%）。

总的来说，本研究在一家社区诊所接受氯胺酮静脉注射治疗的成人样本中，观察到了三种不同的抗自杀治疗反应轨迹。最大的一组患者在基线时的CHRT-SR评分为中等，在治疗过程中表现出逐渐改善的趋势。另外两组患者在基线时有严重的 CHRT-SR 评分，在治疗过程中分为没有改善的一组和快速改善的另一组。只有较高的主动自杀想法、意图和/或计划得分与基线CHRT-SR评分严重且在治疗过程中没有改善的轨迹组相关。在现有的临床和人口统计学变量中，只有与主动想到死亡和/或计划有关的较高评分可以预测哪些基线CHRT-SR评分较高的患者不会从治疗中获益。本研究为了解氯胺酮在一段时间内对自杀相关症状的影响做出了重要贡献。

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