Front Endocrinol：2型糖尿病和慢性肾脏病患者甘油三酯-葡萄糖指数与终末期肾脏病风险的关系

背景：二型糖尿病(T2DM)已经成为一种对人类健康构成重大威胁的世界性流行病。作为T2DM的主要微血管并发症，慢性肾脏疾病(CKD)估计影响所有T2DM患者的25-40 %。此外，大约30%的T2DM患者最终将发展为终末期肾病(ESRD)。目前，T2DM是发达国家终末期肾病(ESRD)的主要原因，是中国ESRD的第二大原因。T2DM相关的ESRD不仅导致生存率和健康相关的生活质量下降，而且给患者和社会带来沉重的经济负担。

胰岛素抵抗(IR)的特征是细胞无法对胰岛素作用做出反应，是T2DM的一个显著特征，与多种临床疾病有关，包括认知障碍、非酒精性脂肪性肝病、心血管疾病(CVD)和慢性肾病。积累的数据表明，IR对肾功能的许多方面有影响，如肾脏血流动力学、足细胞活力和肾小管功能。此外，IR促进肾小球肥大和肾间质纤维化，导致高血压和蛋白尿，并可能加速CKD的进展。因此，评估胰岛素抵抗对于预测T2DM相关肾脏并发症的发生和进展可能很重要。

最近，由空腹甘油三酯(TG)和空腹血糖(FBG)生成的甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与通过高胰岛素-血糖钳夹(HIEC)试验和胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-胰岛素抵抗)评估的胰岛素抵抗有很强的相关性。因此，TyG指数被认为是一个简单而有前途的IR替代指标。先前的临床数据表明，TyG指数与T2DM和糖尿病大血管或微血管并发症的发生有关。此外，在Low等人进行的一项前瞻性队列研究中，发现较高的TyG指数与T2DM患者的CKD进展独立相关，这部分是由色素上皮衍生因子介导的。此外，在Fritz等人最近进行的一项研究中，TyG指数被证明与ESRD风险正相关，并在一般人群中调节了体重指数(身体质量指数)和ESRD之间约50%的整体关联。然而，调查T2DM和CKD患者中TyG指数和ESRD风险之间关系的研究很少。

目的：因此，本研究的目的是分析T2DM和CKD患者的TyG指数和ESRD风险之间的关系。

方法：从2013年1月至2021年12月，在北京大学第三医院(中国北京)住院的1，936名T2DM和CKD患者入选本研究。计算TyG指数的公式为ln[空腹甘油三酯(mg/dL) ×空腹血糖(mg/dL)/2]。ESRD被定义为估计的肾小球滤过率小于15毫升/分钟/1.73平方米或开始透析或肾移植。使用Cox比例风险回归分析了TyG指数和ESRD风险之间的关系。

结果：105名(5.42%)参与者在平均41个月的随访中出现ESRD。未经调整的分析揭示了1.50倍(95%可信区间[CI]1.17-1.93；TyG指数每上升一个单位，ESRD风险增加(P = 0.001)，在完全调整的模型中，这种正相关性保持稳定(风险比为1.49；95% CI，1.12-1.99；P = 0.006)。使用限制性三次样条的分析揭示了TyG指数和ESRD风险之间的显著正相关。此外，Kaplan-Meier分析揭示了显著的风险分层，TyG指数临界值为9.5 (P = 0.003)。

表1根据基线时的TyG指数，ESRD风险的HR (95% CI)。

图1按基线TyG指数显示的ESRD风险小时数。红色实线代表整个范围内未调整的基线TyG指数HR。黑色虚线表示HR = 1时的参考线。直方图显示了基线TyG指数的频率分布。

图2 ESRD事件时间的卡普兰-迈耶曲线。答:校正性别、糖尿病发病年龄、糖尿病持续时间、高脂血症、降脂药物治疗、吸烟状况、胰岛素治疗、心力衰竭、表皮生长因子受体、平均动脉压、身体质量指数、贫血、尿蛋白、低密度脂蛋白和糖化血红蛋白。

图3基线TyG指数和ESRD风险之间关系的亚组分析。

结论：在T2DM和CKD患者中，升高的TyG指数和ESRD风险之间存在显著的正相关。这一结论为TyG指数评估T2DM和CKD患者肾功能下降的临床重要性提供了证据。

原文出处：Gao YM,  Chen WJ,  Deng ZL,  Shang Z,  Wang Y,Association between triglyceride-glucose index and risk of end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14