【AJH】CBF AML在CR2移植，半相合供者的复发率低于MSD和MUD

CBF AML CR2移植

核心结合因子 (CBF)急性髓系白血病（AML）占所有新诊断AML的12%，整体预后较好，但仍有约40%复发，单纯化疗的长期生存率仅有约50%。首次完全缓解（CR1）期不推荐异基因造血细胞移植(allo-HCT)，但推荐用于实现第二次完全缓解(CR2)的CBF-AML患者，但移植后仍有约20%复发，尚不清楚哪类供者的预后更好。有研究发现，相合同胞供者（MSD）和相合非亲缘供者（MUD）的allo-HCT结局无差异。由于半相合HCT(haplo-HCT)可能比MSD/MUD移植具有更好的移植物抗白血病效应，特别是在高危AML中，可以认为半相合供者对于CR2期的CBF AML患者可以更好地预防复发，从而具有潜在获益。

《American Journal of Hematology》近日发表一项基于EBMT登记组数据的多中心分析，比较了使用半相合(Haplo)、相合同胞供者(MSD)或10/10相合非亲缘供者(MUD)的allo-HCT结局。

研究结果

患者、疾病和移植特征

该研究共纳入865例CR2接受allo-HCT的原发性成人CBF AML患者（表1），包括329例MSD、374例MUD和162例haplo-HCT。CBF AML亚群包括503例(58%)inv(16)/CBFB-MYH11和362例(42%) t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1。在继发性遗传事件中，FLT3-ITD和NPM1突变发生率分别为17.8%和5.9%。三个供者组在CBF亚群、共突变和核型方面无显著差异。

在半相合HCT组，既往接受过自体HCT的患者(9.9%)多于MSD组(4.6%)或MUD组(3.7%)。在三组供者之间，诊断到移植的中位时间和allo-HCT前的MRD状态没有观察到显著差异。外周血是主要的移植物来源(86.1%)，大多数(60.1%)患者使用清髓性预处理(MAC)。骨髓在Haplo(32.7%)组比在MSD(12.2%)或MUD (7.2%)组更常用。女性供者-男性受者在MSD组(25.5%)比Haplo组(19.8%)或MUD组(14.2%)更常见。关于GVHD的预防，环孢素A加甲氨蝶呤(CsA +MTX)仍是MSD组和MUD组的主要方案，而Haplo组中83%的患者接受后置环磷酰胺(PTCy)。MSD组(98.8%)和MUD组(98.9%)的植入率略高于haplo组(94.9%)。

移植结局

生存结果和移植并发症分别见图1和图2。单因素分析显示，MSD、MUD和HAPLO的2年复发率分别为25.2%、22.6%和15.3%，非复发死亡率(NRM)分别为17.1%、15.3%和25.7%，Haplo组III-IV级急性GVHD的180天累积发生率(14.8%)高于MSD组(6.8%)或MUD组(7.9%)。3组的2年无白血病生存期(LFS)、总生存期(OS)和无GVHD/无复发生存期(GRFS)无显著差异。CBF AML半inv(16)的累积复发率RI(18.1%)低于t(8;21)(28.3%)，从而导致更好的OS(2年75.7% vs. 59.8%)、LFS (65.8% vs. 51.2%)和GRFS (50.8% vs. 38.5%)。高龄患者(高于中位数)与较高的NRM(22.4% vs 13.3%)和较低的OS(63.8% vs 74.8%)相关。

在多因素分析中(表2)，haplo-HCT的RI低于MSD(HR=0.56，p<0.05)或MUD (HR=0.57, p<0.05)， 但3种供者的NRM无显著差异，且LFS、OS和GRFS也无显著差异。CBF AML伴t(8;21)的RI (HR=1.79，p<0.01)和NRM (HR=1.58，p<0.01)高于CBF AML伴inv(16)，从而导致LFS (HR=1.67，p<0.01)、OS (HR=1.9，p<0.01)和GRFS (HR=1.45，P<0.01)较差。较高的患者年龄(每10岁)与较高的NRM风险 (HR=1.29，p<0.01)和更差的OS (HR=1.13，P=0.03) 相关。此外，从诊断到HCT的时间较短与高复发率 (HR=0.98，p=0.02)及较差的LFS (HR=0.99，p=0.012)、OS (HR=0.98，p=0.03)和GRFS (HR=0.99，P=0.03)相关。此外，haplo-HCT与II-IV级aGVHD的高发病率相关(HR=1.6，p=0.03) (相对于MSD)，使用PBSC作为干细胞来源（相对于BM）与cGVHD发生率显著升高相关(HR=1.88，p<0.01)。

研究期间共有273例患者死亡，其中原发疾病是MSD组(41.5%)、MUD组(42%)和Haplo组(25.9%)中最常见的死亡原因。感染相关死亡是第二常见的死亡原因，Haplo组(38.9%)高于MUD组(23.2%)或MSD组(20.2%)。GVHD相关死亡在MUD组中更为常见(20.5%)，其次为MSD组(16.2%)和Haplo组(14.8%)。其他死亡原因包括第二恶性肿瘤(3.4%)、VOD(1.5%)、出血(1.1%)、移植失败/排斥反应(0.8%)、多器官功能衰竭(0.4%)、淋巴细胞增生性疾病(0.4%)和中枢神经系统毒性(0.4%)。

总结

该研究分析了865例接受allo-HCT治疗的CR2成年CBF AML患者的数据，其中包括329例MSD、374例MUD和162例Haplo-HCT。在整个队列中，503例(58%)患者为inv(16)/CBFB-MYH11, 362例(42%)患者为t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 AML。在多因素分析中，与MSD(HR=0.56，p<0.05)或MUD (HR=0.57，p<0.05)相比，Haplo-HCT与较低的复发率(RI)相关。3种供者的LFS、OS和GRFS差异无统计学意义。CBF-AML伴t(8;21)的RI (HR=1.79，p<0.01)和NRM (HR=1.58，p<0.01)高于CBF-AML伴inv(16)，导致LFS、OS和GRFS更差。

总之，对于CR2期的CBF-AML患者，与MSD和MUD相比，Haplo-HCT与较低的RI相关，但在LFS、OS或GRFS上没有差异。在CR2中，伴inv(16)的CBF AML患者的预后优于伴t(8;21)的患者。在不久的将来，通过优化MRD监测和移植后的常规维持治疗，可以进一步降低Haplo-HCT术后的复发率。如果能更好地控制移植并发症并减少NRM，那么LFS和OS也会随之改善。

参考

Ye Y, Labopin M, Gérard S, et al.Lower relapse incidence with haploidentical versus matched sibling or unrelated donor hematopoietic cell transplantation for core-binding factor AML patients in CR2: A study from the Global Committee and the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation.Am J Hematol. 2024;1‐10. doi:10.1002/ajh.27342