AMEM：CircPMS1促进缺氧条件下肺动脉平滑肌细胞、肺微血管内皮细胞和周细胞的增殖

研究背景及研究目的：

环状RNA（circRNA）已被认为是肺动脉高压（PH）的重要调控因子，然而，在缺氧条件下不同血管细胞中circRNA的差异表达和功能仍未明确。本研究旨在鉴定共同差异表达的circRNA，并确定它们在缺氧条件下肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）、肺微血管内皮细胞（PMECs）和外周细胞（PCs）增殖中的潜在作用。

研究方法：

通过全转录组测序分析了三种不同血管细胞类型中circRNA的差异表达情况。利用生物信息学分析预测它们的潜在生物学功能。采用定量实时聚合酶链反应、Cell Counting Kit-8和EdU细胞增殖实验，确定环形后减数分离1（circPMS1）及其在PASMCs、PMECs和PCs中的潜在海绵机制。

研究结果：

在缺氧条件下，PASMCs、PMECs和PCs分别显示出16个、99个和31个差异表达的circRNA。在缺氧条件下，circPMS1在PASMCs、PMECs和PCs中上调，并促进血管细胞的增殖。circPMS1可能通过靶向microRNA-432-5p（miR-432-5p）上调DEP结构域含1（DEPDC1）和RNA聚合酶II亚单位D的表达，在PASMCs中上调MAX互作蛋白1（MXI1）的表达通过靶向miR-433-3p，在PMECs中上调锌指AN1型含5（ZFAND5）的表达通过靶向miR-3613-5p。

尽管已经有大量证据表明circRNA通过调节PASMCs或PMECs的功能可以对PH的发病机制产生贡献，但这是第一项在缺氧条件下建立血管细胞（PASMCs、PMECs和PCs）circRNA表达谱的研究，同时也是首次发现共同差异表达的circPMS1对这三种血管细胞在缺氧条件下的增殖产生影响。因此，circPMS1可能与PH相关。数据表明，在缺氧的PASMCs、PMECs和PCs中，circPMS1的表达上调。此外，我们的结果还表明，circPMS1可能通过miR-432-5p/DEPDC1轴或miR-432-5p/POLR2D轴在PASMCs中增强细胞增殖，在PMECs中通过miR-433-3p/MXI1轴，在PCs中通过miR-3613-5p/ZFAND5轴，为circRNA在调节PH病理生理条件下的血管重塑中的重要调节因子提供了新的证据。

研究结论：

本研究结果表明，circPMS1通过miR-432-5p/DEPDC1或miR-432-5p/POL2D轴在PASMCs中促进细胞增殖，在PMECs中通过miR-433-3p/MXI1轴，在PCs中通过miR-3613-5p/ZFAND5轴，提供了PH早期诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献：

Hu X, Wang S, Zhao H, Wei Y, Duan R, Jiang R, Wu W, Zhao Q, Gong S, Wang L, Liu J, Yuan P. CircPMS1 promotes proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells, pulmonary microvascular endothelial cells, and pericytes under hypoxia. Animal Model Exp Med. 2023 Jun 14. doi: 10.1002/ame2.12332. Epub ahead of print. PMID: 37317637.