想要预防肝癌术后复发？秦叔逵教授主导研究：这两种药物联合或能取得不错效果！

肝细胞癌约占原发性肝癌的80%，是全球癌症相关死亡的第四大原因。据估计，全球约有72%的肝细胞癌病例发生在亚洲、半数以上的肝细胞癌病例发生在中国。手术切除或局部消融是肝细胞癌早期根治性治疗的基石性手段。然而，患者接受手术切除或局部消融后5年内复发率超过70%（包括最具治愈潜力的候选患者）。

需要指出的是，肝细胞癌的复发风险遵循“双峰分布（即存在早期复发和晚期复发）”，并且在手术切除或局部消融后的1~2年内最高。肝细胞癌的早期复发通常归因于原发性肿瘤的隐匿性微转移，而晚期复发（根治性治疗后4~5年达到峰值）则涉及基础肝病相关的新发肿瘤。肝细胞癌的早期复发通常与肿瘤细胞更强的侵袭性生物学特性有关。与晚期复发相比，患者早期复发与较差的长期临床结局相关。

10月20日，中国南京天印山医院秦叔逵教授主导的全球随机、开放标签、多中心、3期临床试验——IMbrave050试验的成果，在线发表于全球医学领域顶级期刊《柳叶刀》（THE LANCET）。试验发现，与积极监测相比，根治性术后（手术切除或局部消融）使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗可显著延长高复发风险肝细胞癌患者的无复发生存期。论文强调，IMbrave050试验是全球“首个”取得阳性结果的肝癌术后辅助治疗3期研究。

IMbrave050试验的结果支持在术后高复发风险的肝细胞癌患者中使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗，并有望改变肝细胞癌患者的临床实践。此外，IMbrave050试验的结果为今后早期肝细胞癌治疗的进一步研究提供了新的参考依据。

截图来源：THE LANCET

辅助治疗有可能通过根除微转移肿瘤种植来预防或延缓肝细胞癌复发。然而，论文指出，既往尚未有任何一项全球3期研究能够在术后（手术切除或局部消融）高风险肝细胞癌患者中证实辅助治疗的疗效；截至目前肝细胞癌患者也尚缺乏标准的辅助治疗方案。

IMbrave050试验是一项3期、随机、标签开放研究，旨在高风险肝细胞癌患者中评估阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗与主动监测的疗效差异。试验在全球26个国家的134家医学中心招募了术后高风险肝细胞癌成人患者。入组患者以1：1的比例被随机分配接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗，或主动监测。试验主要终点为独立审评机构评估的意向治疗（ITT）人群的无复发生存期。

2019年12月31日至2021年11月25日，共有668例患者被随机分配至阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组（n=334）或主动监测组（n=334），并被纳入ITT人群分析。两治疗组患者的基线特征大体平衡。其中，ITT人群男性占比83%；患者中位年龄为59岁；大多数患者为亚洲人（占82%）。截至2022年10月21日，患者的中位随访时间为17.4个月。

分析结果显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗与主动监测相比，与患者的无复发生存期显著改善有关（HR=0.72；p=0.012）。

具体而言，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和主动监测组分别有33%和40%的患者复发或死亡（基于独立审评机构评估）。与接受主动监测组的患者相比，接受阿替利珠单抗+贝伐单抗辅助治疗的患者疾病复发或死亡的风降低了28%。

安全性方面，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和主动监测组分别有41%（136例）和13%（44例）的患者发生了3或4级不良事件、2%（6例）和＜1%（1例）的患者发生了5级不良事件。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组中有9%（29例）的患者因不良事件而中止阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗。

总体而言，IMbrave050试验的中期分析结果表明，相较于主动监测，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗显著延长了术后高复发风险肝细胞癌患者的无复发生存期。论文强调，未来我们仍然需要对试验中患者的无复发生存期和总生存期进行更长时间地随访，以更加全面地评估阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗的获益风险特征。

参考资料

[1] Shukui Qin et al, Atezolizumab plus bevacizumab versus active surveillance in patients with resected or ablated high-risk hepatocellular carcinoma (IMbrave050): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. THE LANCET. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01796-8