ACS Omega：血必净注射液通过PARP-1/AIF信号减轻中暑性脑损伤

背景：中暑(HS)是一种潜在致命的急性疾病，由炎症、内皮损伤和凝血异常等复杂事件相互作用引起，这使得其药物治疗成为一个具有挑战性的问题。

中药血必净(XBJ)注射液由赤芍、当归、川芎、红花、丹参等提取物组成，被广泛用于抑制过度活跃的炎症，防止氧化应激，中和内毒素，改善微循环，并用于治疗各种炎症疾病，如败血症、肺部感染和肝损伤。此外，XBJ注射液已被证明可以减轻HS诱导小鼠的炎症反应并预防器官损伤。然而，XBJ在HS致脑损伤中的作用机制尚不清楚。

该研究通过建立HS诱导大鼠模型和细胞模型，阐明XBJ注射液对HS致脑损伤的体内和体外作用及其机制。

方法：大鼠随机分为常温组（Sham）、HS组（HS）、低剂量XBJ组（4 mg/mL）、高剂量XBJ组（10 mg/mL），每组26只。持续注射3天后，将大鼠置于43℃、60±5%湿度、没有食物和水的人工气候室中70分钟来诱导中暑。当平均动脉压从峰值显著降低到25mmHg，直肠温度>42℃时，考虑建立成功的HS模型。

使用过量的戊巴比妥（200mg/kg）在中暑诱导后6小时处死大鼠（每组6只），来评估生化和炎症标志物以及组织学和超微结构变化。其余大鼠用于生存评估。为了确定中暑诱导后血清IL-6、S100β和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）浓度的时间过程，在中暑诱导后0、2、6和12小时处死动物。

结果：XBJ注射液改善HS大鼠的生存结局，并呈浓度依赖性地减轻HS所致的脑损伤。随后，XBJ可逆转HS诱导的神经元活力和增殖下降，同时XBJ也可抑制HS诱导的ROS水平升高和神经元死亡。

在机制上，HS在体外和体内激活PARP-1/AIF信号，诱导AIF从细胞质向细胞核转运，导致PARP-1依赖性神经元细胞死亡。此外，比较了XBJ注射对年轻和老年大鼠的影响。结果表明，XBJ对HS致老龄大鼠脑损伤也有保护作用；而相同浓度的XBJ注射液对幼龄大鼠的治疗效果更为显著。

结论：综上所示，XBJ注射液通过PARP-1/AIF信号通路抑制氧化应激和Parthanatos，减轻HS诱导的脑损伤，可能为HS治疗提供一种新的治疗策略。

原始出处：

Wang L, Ye B, Liu Y, et al. Xuebijing Injection Attenuates Heat Stroke-Induced Brain Injury through Oxidative Stress Blockage and Parthanatos Modulation via PARP-1/AIF Signaling. ACS Omega. 2023;8(37):33392-33402. Published 2023 Sep 6. doi:10.1021/acsomega.3c03084.