【Blood Adv】CAR-T治疗12例继发性CNS受累MCL的多中心回顾性研究

SCNS受累MCL

套细胞淋巴瘤（MCL）患者发生继发性中枢神经系统（CNS）受累的风险约为4%，约0.9%在诊断时存在CNS病灶。从CNS诊断开始的中位生存期不足4个月。有限的数据表明，BTK抑制剂可以在中枢神经系统中达到生物学适宜浓度，并且与传统免疫化疗相比可以改善SCNS受累MCL患者的结局。

CD19 CAR-T细胞疗法是复发难治性MCL患者的标准治疗，但关键研究排除了SCNS受累患者，相关真实世界报道也较少，需要更多研究评估CAR-T治疗MCL的疗效和安全性。近日《Blood Advances》报道了美国6家中心CAR-T治疗12例SCNS受累MCL的真实世界回顾性研究。

研究结果

12例CAR-T输注患者中位年龄为72岁(50-82岁)，其中9例(75%)为男性。患者人口统计资料详见表1。

8例患者在CAR-T输注时存在中枢神经系统活动性疾病，4例无中枢神经系统疾病的患者中有2例在输注时存在活动性全身性疾病。既往治疗的中位数为4(2-6)。3例患者在CAR-T输注前接受头部放疗作为桥接治疗，中位间隔为16天(11-55天)。11名患者接受brexus-cel治疗，1名患者接受CD19/20研究性产品。

11例(91.67%)患者发生CRS，均为1-2级(托珠单抗使用；N=9)。10例患者(83.33%)发生ICANS，其中7例(58%)为3-4级 (有或无活动性中枢神经系统疾病患者中分别为62%和50%)。至发生CRS和ICANS的中位时间分别为3天(0-8)和6天(2-8)。所有ICANS患者均发生1-2级CRS。8例ICANS患者铁蛋白(中位数=958ng/mL)和c反应蛋白(中位数=11.89mg/dL)升高。清淋时乳酸脱氢酶升高(n=7, p=0.29)、ECOG状态(p=0.43)、白血病期(n=2, p=0.47)和骨髓受累(n=3, p≥0.99)均与ICANS无关。ICANS的治疗包括全身性皮质类固醇(N=10)、鞘内(IT)类固醇(N=1)、IT化疗(N=1)和anakinra (N= 3)。在有或无中枢神经系统受累的患者中，CRS(87.5% vs 100%)或ICANS(87.5% vs 75%)的发生率相似。

存活患者的中位随访时间为16.7个月(13.4-33.7)，末次随访时6例患者存活。6例复发；2例为中枢神经系统复发，3例为全身复发，1例为中枢神经系统和全身复发。

CAR-T后1个月的最佳全身缓解为11例(92%)完全缓解（CR）和1例部分缓解(PR)；CAR-T后3个月，11例(92%)患者为CR, 1例患者出现进展性疾病(PD)。同样，在CAR-T后1个月，11例(92%)患者的最佳CNS反应为CR，而1例患者疾病稳定(SD)；在3个月时，11例(92%)患者继续保持CR, 1例患者出现PD。

进一步评估了活动性中枢神经系统疾病患者与非活动性中枢神经系统疾病患者的反应。中枢神经系统活动性疾病患者在1个月和3个月时中枢神经系统的客观缓解率(ORR)分别为100% (n=8)和88% (n=7, 1例患者PD)；对于没有活动性中枢神经系统疾病的患者，中枢神经系统和全身反应在1个月和3个月的时间点上的ORR均为100% (n=4)。无活动性中枢神经系统疾病的患者中2例复发，1例为中枢神经系统复发，另1例为全身性复发。图1总结了所有患者的临床病程。

总体队列的6个月和12个月PFS分别为58%和33%，OS为83%和67%。在活动性中枢神经系统疾病患者中，6个月和12个月的PFS分别为50%和25%，而OS为75%和63%。最后，在无活动性中枢神经系统疾病的患者中，6个月和12个月 PFS分别为75%和50%，而OS分别为100%和75%。

整个队列12个月非复发死亡率为10%；12个月累积复发率为50%，在中枢神经系统活动性疾病患者中亦为50%。

总结

在这项回顾性研究中，抗CD19 CAR-T在伴有或不伴活动性中枢神经系统疾病的MCL患者中显示出令人鼓舞的缓解率，并且具有合理的安全性和可控的不良事件。不幸的是，这类患者中枢神经系统复发的风险仍很高。尽管该数据为伴SCNS受累的MCL患者的CAR-T反应提供了有意义的见解，但其局限性包括回顾性和小样本量和广泛的置信区间。高ICANS率仍值得关注，也是一个值得进一步研究的话题。这一结论与之前一篇报道一致【BJH】CAR T治疗10例继发CNS受累MCL患者的疗效和安全性

参考文献

Ahmed G,et al. CAR T-cell Therapy in Mantle Cell Lymphoma with Secondary CNS Involvement - a multicenter experience.Blood Adv . 2024 May 3:bloodadvances.2023012255. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012255.