Eur J Clin Pharmacol：DOAC剂量处方不当在≥80岁房颤患者中的发生率和预测因素分析

对于符合口服抗凝治疗条件的房颤（AF）患者，直接口服抗凝剂（DOACs）通常比维生素拮抗剂（VKAs）更适合用于卒中预防，这基于良好的风险-获益评估，与患者年龄无关。尤其是在临床试验和真实世界数据中，DOACs在≥80岁的超高龄AF患者中显示出比VKAs更高的临床净获益。然而，多达15%的AF患者DOACs处方中剂量可能不适当，其中高龄与DOACs处方剂量不当相关。

目前，关于老年患者DOACs处方剂量不当的临床数据有限，包括剂量不足和剂量过量。因此，本研究通过分析≥80岁老年群体的DOACs处方剂量特征，以描述DOACs处方剂量不当的发生率及与之相关的临床预测因素。

研究方法

本研究的数据来源于意大利三个医学中心前瞻性维护的AF数据库，共纳入253例年龄≥80岁并接受DOACs治疗的AF患者。所有受试者被分为标准剂量、剂量过量和剂量不足组。剂量不足和剂量过量分别定义为低于或高于欧洲心律协会（EHRA）共识建议的DOACs处方剂量。

主要终点是评估DOACs处方剂量不当的发生率，并描述研究人群中与处方剂量不当相关的临床因素。次要终点是确定DOACs标准剂量和剂量不当组的血栓栓塞事件（卒中、短暂性脑缺血发作[TIA]和体循环栓塞[SE]的复合终点）、大出血和死亡的发生率。

研究结果

所有患者的人口学和临床特征见表1。178例（71%）患者接受了标准剂量的DOACs处方；75例（29%）患者接受了剂量不当的DOACs处方，其中19例（25.60%）剂量过量，56例（74.40%）剂量不足。总体人群的CHA2DS2-VASc评分为4.50（±1.20）分，而HAS-BLED评分为2.90±0.90分。与标准剂量组相比，剂量不当组患者出现永久性AF（44% vs. 65%；P<0.001）及乙酰水杨酸联合用药（4% vs. 15.70%；P=0.009）的比例更低。

表1. 基线特征和临床结局

在多因素logistic回归分析中，较低的永久性AF发生率（OR 0.45，95%CI 0.22-0.91；P=0.03），联合使用低剂量乙酰水杨酸（OR 0.19，95%CI 0.05-0.71；P=0.01）与DOAC处方剂量不当独立相关（表2）。剂量不足与男性（OR 3.15，95%CI 1.45-6.83；P<0.001）、冠状动脉疾病（OR 3.60，95%CI 1.41-9.10；P<0.001）和BMI（OR 1.27，95%CI 1.14-1.41；P<0.001）独立相关。剂量过量与年龄（OR 0.76，95%CI 0.61-0.96；P=0.045），男性（OR 0.79，95%CI 0.05-0.84；P=0.021），糖尿病（OR 18，95%CI 3.36-96；P<0.001），BMI（OR 0.77，95%CI 0.62-0.97；P=0.04）和既往出血病史（OR 6.40，95%CI 1.43-28；P=0.03）独立相关。（表3，图1）

表2. 患者临床特征与DOACs剂量使用不当之间的关系

表3. 研究人群中DOAC剂量不足和过量的临床预测因素

图1. 森林图显示男性、CAD、DM II和BMI与DOAC过量和/或剂量不足风险的相关性

平均随访时间为32±10个月，共有46例患者（标准剂量组31例，剂量不当组15例）死亡；各组间无统计学差异。图2分别显示了各组的Kaplan-Meier累积生存率（P=0.004）。剂量不足组与标准剂量组相比，生存期明显降低（P<0.001）。

图2. Kaplan-Meier曲线比较适当剂量、过量和不足剂量DOACs亚组的存活率

在随访期间，12例患者（标准剂量组7例，剂量不当组5例；P=0.3）发生大出血事件；9例患者（标准剂量组7例，剂量不当组2例；P=0.6）发生血栓栓塞事件。三组患者的亚组分析显示，组间血栓栓塞和大出血事件均无显着差异。

多因素回归分析显示，男性（OR 2.10，95%CI 1.08-4.20；P=0.02），BMI<18.50 kg/m2（OR 5，95%CI -21-1.20；P=0.02）和SE/TIA（OR 4，95%CI 1.01-17；P=0.048）与死亡独立相关。

研究结论

在本分析中，近三分之一≥80岁的AF患者在进行DOACs治疗时，出现处方剂量不当的情况。合并糖尿病和有出血病史的患者服用过量药物的风险增加，而年龄、男性和较高的BMI与此呈负相关。此外，患有冠状动脉疾病和BMI较高的男性接受剂量不足处方的风险增加。剂量不足组的生存率明显低于标准剂量组。因此，对临床干预的进一步研究有助于解决老年患者DOACs处方剂量不当的情况。

原始出处：

Carbone A， Santelli F， Bottino R， et al. Prevalence and clinical predictors of inappropriate direct oral anticoagulant dosage in octagenarians with atrial fibrillation. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Feb 9. doi： 10.1007/s00228-022-03286-2. Epub ahead of print. PMID： 35138442.