读书报告 | 特瑞普利联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴型乳腺癌的III期临床研究

导读

乳腺癌在女性恶性肿瘤中发病率高居第二位，其中三阴性乳腺癌（TNBC）占15-20%，5年生存率只有12%左右。TNBC以肿瘤细胞上缺乏ER、PR和HER2表达为特征，由于缺乏相应的靶点，除常规化疗外，治疗方法有限。

免疫检查点通路抑制剂极大地改变了包括 TNBC 在内的各种恶性肿瘤的治疗方法。与其他亚型乳腺癌相比，TNBC 的肿瘤突变负荷（TMB）相对较高，这一特点可能与免疫治疗疗效相关。化疗可诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，并可与免疫检查点抑制剂相协同作用，改善免疫应答。多项大型随机III期试验评估了在化疗的基础上加用PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗TNBC的效果，但结果喜忧参半。在IMpassion130研究中，阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇可延长PD-L1阳性和意向治疗（ITT）人群的PFS。IMpassion131研究显示，在PD-L1阳性亚组和ITT人群中，阿替利珠单抗与紫杉醇联合组的PFS和总生存期（OS）没有优于紫杉醇单药组。KEYNOTE-355研究中，在PD-L1 CPS≥10分的患者中，帕博利珠单抗与医生选择的化疗（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨加卡铂）联合治疗比单独化疗的PFS和OS有显著改善，但在PD-L1 CPS≥1分或ITT人群中没有改善。鉴于IMpassion131与IMpassion130和KEYNOTE-355的结果不一致，有必要进行进一步的临床研究，以确定治疗转移性TNBC的最佳化疗-免疫疗法组合及相关的肿瘤生物学特性。

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（TORCHLIGHT），目的旨在评估特瑞普利单抗与安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗转移性或复发性局部晚期TNBC患者的疗效和安全性， PI为解放军第五医学中心江泽非教授。研究结果显示，在PD-L1 阳性人群中，试验组的mPFS 延长了2.8个月，疾病进展或死亡风险降低了 35%。OS分析显示，无论在PD-L1 阳性人群还是ITT 人群中，OS 均呈现改善趋势（Nat Med. 2024 Jan;30(1):249-256. doi: 10.1038/s41591-023-02677-x）。