Neurology:小胶质细胞密度及其与发作性睡病患者的病程、严重程度和Orexin水平的关系
2024-05-04 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
并没有证据提示 NT1 患者体内小胶质细胞密度增加,即使是在接近发病时也是如此,甚至出乎意料的是,这些患者的整个大脑中的小胶质细胞密度都在下降。
发作性睡病1型(NT1)是由于产生Orexin(ORX)的下丘脑神经元缺失所致,类似免疫介导的过程。有几种观点认为,NT1 的发病机制与免疫介导的过程有关,更确切地说,是与 T 细胞介导的机制有关。既往的尸体解剖研究未能在下丘脑区域发现任何炎症,但这些大脑是在首次出现症状多年后收集的。目前还缺乏接近发病期的体内研究。本研究的目的是利用[18F]DPA-714 PET探究NT1与对照组相比下丘脑和丘脑的小胶质细胞密度,并研究NT1下丘脑和其他感兴趣区(ROIs)的小胶质细胞密度与病程、严重程度和ORX水平之间的关系。相关结果发表在Neurology杂志上。
NT1患者和对照组接受标准化临床评估和[18F]DPA-714 PET成像,使用的是18 kDa转运体蛋白(TSPO)特异性放射性标记配体。TSPO 基因分型确定了受体亲和力。在外围模块接口上使用 ROI(下丘脑、丘脑、额叶、小脑和整个大脑)上的标准摄取值(SUV)处理图像。通过将 SUV 与小脑摄取值归一化,计算出 SUV 比值(SUVr)。
结果共纳入了41名NT1患者(21名成人,20名儿童,10名近期发病时间小于1年)和35名对照组患者,下丘脑和丘脑中的[18F]DPA-714结合率(SUV/SUVr)在组间无显著差异。意外的是,与对照组相比,NT1 的全脑 SUVr 明显较低(0.97 ± 0.06 vs 1.08 ± 0.22,p = 0.04)。在高TSPO亲和力或混合TSPO亲和力的NT1和对照组全脑中也观察到同样的结果(p = 0.03和p = 0.04)。在 NT1 的额叶区域也观察到类似的趋势(0.96 ± 0.09 vs 1.09 ± 0.25,p = 0.05)。此外本研究还发现在 NT1 中,不同 ROI 的 SUVr 与年龄、病程、严重程度或 ORX 水平之间没有关联。
由此可见,与对照组相比,并没有证据提示 NT1 患者体内小胶质细胞密度增加,即使是在接近发病时也是如此,甚至出乎意料的是,这些患者的整个大脑中的小胶质细胞密度都在下降。这些发现并不支持ORX神经元破坏过程中存在神经炎症。
参考文献:
Barateau L, Krache A, Da Costa A,et al. Microglia Density and Its Association With Disease Duration, Severity, and Orexin Levels in Patients With Narcolepsy Type 1. Neurology. 2024 May;102(10):e209326. doi: 10.1212/WNL.0000000000209326
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