Front Endocrinol：强化治疗的1型糖尿病患者龈沟液微生物组与代谢组之间的相互作用

背景：糖尿病不仅会影响口腔微生物群，还会增加口腔多发局部异常的风险，影响糖尿病患者的生活质量。糖尿病患者极易患龋齿、牙齿脱落和牙周病(PD)。其机制包括定量和定性的唾液变化、晚期糖基化终产物的形成及其在组织中的沉积，导致高血糖和伴随的动脉粥样硬化导致血管功能障碍。糖尿病患者口腔微生物组的变化已被广泛研究，然而，大多数研究都集中在2型糖尿病上。T1D患者的口腔微生物组很少被研究。有趣的是，结果往往是相反的，据报道，微生物组的变化会影响该人群的免疫功能和代谢控制。此外，报告往往侧重于那些口腔健康状况不佳，龋齿，或PD的患者。

龈下菌斑的积累与龈上环境有关。龋齿和PD是常见的口腔方面的疾病，是由口腔内的常驻微生物引起的。红色复合体是一种特殊的细菌群，被认为在成人PD的发展中起着重要作用。

通常，唾液已被广泛研究，只有少数研究评估GCF微生物组或其代谢组。GCF来源于牙周组织，在保护结界上皮和其他牙周结构方面起着重要作用。它可能发挥双重作用——要么维持牙周健康，要么确保牙周组织的微生物防御，因为它含有免疫细胞、抗体和细胞因子，或者，当被急性或慢性免疫过程改变时，是PD出现的原因。GCF含有多种蛋白水解酶、骨相关生物标志物、细胞死亡和组织分解产物。口腔细菌及其代谢产物也可以在GCF中发现，并增加了口腔生态位的复杂性。因此，GCF分析有可能为PD诊断的预测性、预防性和个性化治疗提供依据。虽然GCF与PD有内在联系，但其代谢组学研究很少。

本研究旨在评估成年T1D患者口腔GCF微生物组和代谢组状态，在持续皮下胰岛素输注(CSII)和血糖控制方面具有同质性。

目的:本研究旨在评估CSII治疗成人1型糖尿病(T1D)的龈沟液(GCF)微生物组和代谢组。

方法:在这项横断面研究中，对接受CSII治疗的成年T1D患者和非糖尿病对照组的GCF进行采样，并进行宏基因组/代谢组学分析。

结果:共调查T1D患者65例，健康对照45例，平均年龄27.05±5.95岁。T1D组轻度牙龈炎22例(G)。T1D合并G组、T1D不合并G组和健康对照组的Shannon和Chao指数及β-多样性均无差异。在T1D和G组中发现了主要富集的差异类群，与G的存在无关，T1D组的乙酸浓度高于健康对照组。T1D和G患者的丙酸水平高于健康对照组。T1D和G患者的异丁酸和异戊酸水平高于其他两个亚组。与健康对照组相比，T1D患者(无论牙龈状况如何)戊酸浓度较低，己酸浓度较高。

图1龈沟液样本中平均丰度大于总丰度1%的属Krona图。

图2 (a-c)。1型糖尿病患者和健康对照者牙龈沟液微生物组的组成。(A) -Shannon多样性;(B) - Chao多样性;(C) - PCoA (beta多样性);组1 - 1型糖尿病患者和牙龈炎(G)，组2 - 1型糖尿病患者没有牙龈炎，组3 -健康对照。

表1代谢组学分析结果。

图3 (a-i)代谢组学分析结果。比较无牙龈炎的健康对照组、无牙龈炎的T1D患者和合并T1D患者。调整后p值<0.05，差异有统计学意义。

结论:通过靶向微生物组和代谢组来识别牙周组织的早期变化可能有助于有效预防和初步治疗T1D患者的牙周病。

原文出处：

Gregorczyk-Maga I,  Kania M,  Dąbrowska M, et al.The interplay between gingival crevicular fluid microbiome and metabolomic profile in intensively treated people with type 1 diabetes - a combined metagenomic/metabolomic approach cross-sectional study.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14